研究人員開(kāi)發(fā)出更有效的方法來(lái)生產(chǎn)藥物所需的構(gòu)建模塊
日本東京農(nóng)業(yè)技術(shù)大學(xué)(TUAT)和加拿大Mount Allison大學(xué)的研究人員已經(jīng)開(kāi)發(fā)出一種更有效的方法來(lái)生產(chǎn)抗生素和癌癥治療藥物所需的構(gòu)建模塊。
他們于8月16日在英國(guó)皇家化學(xué)學(xué)會(huì)期刊“化學(xué)通訊”9月14日印刷版之前在線發(fā)表了同行評(píng)審結(jié)果。
研究人員為更好地發(fā)展而制定的構(gòu)建塊被稱為多烯子結(jié)構(gòu)。
多烯亞結(jié)構(gòu)是許多天然產(chǎn)物和藥物分子中普遍存在的框架。盡管在過(guò)去十年中對(duì)這些子結(jié)構(gòu)給予了很多關(guān)注,但它們?nèi)匀浑y以準(zhǔn)備。“
Masafumi Hirano,TUAT的論文作者和應(yīng)用化學(xué)教授
目前的制備方法很漫長(zhǎng),每個(gè)階段都有幾個(gè)步驟。第一種是所謂的迭代交叉耦合,其中兩種化合物反應(yīng),產(chǎn)生新的化合物和過(guò)量的廢物。然后將新化合物與另一種化合物偶合,依此類推,直至產(chǎn)生所需的多烯結(jié)構(gòu)。在每次偶合時(shí),必須準(zhǔn)備化合物以進(jìn)行反應(yīng),并且根據(jù)Hirano,每步所花費(fèi)的時(shí)間是不經(jīng)濟(jì)的。
為了糾正這個(gè)低效的過(guò)程,Hirano和他的團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一個(gè)“一鍋”解決方案。化合物不斷反應(yīng),無(wú)需暫停每個(gè)步驟進(jìn)行制備。
“這種方法可能與從蛋到蝌蚪到成年野生蟾蜍的兩棲變態(tài)相比,”Hirano說(shuō)。“一種簡(jiǎn)單的小化合物一個(gè)接一個(gè)地長(zhǎng)大,最終成為同一反應(yīng)容器中的多烯亞結(jié)構(gòu)。”
接下來(lái),研究人員計(jì)劃通過(guò)流動(dòng)合成過(guò)程深入研究將合成結(jié)構(gòu)單元應(yīng)用于實(shí)際分子,其中該過(guò)程中的每個(gè)步驟都以最小的干擾觸發(fā)下一步驟。一旦基質(zhì)開(kāi)發(fā)出來(lái),研究人員需要了解它們?nèi)绾螀f(xié)同工作,成為將用于抗生素和癌癥治療的分子。據(jù)Hirano說(shuō),第一個(gè)目標(biāo)是開(kāi)發(fā)這些類型的構(gòu)建模塊庫(kù)。
“雖然目前這項(xiàng)研究的工作主要集中在化學(xué)工程方面,但我們需要了解每種基材及其如何應(yīng)用于該領(lǐng)域,”Hirano說(shuō)。
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