非洲沙門氏菌菌株如何發(fā)展變得更加危險(xiǎn)
沙門氏菌感染通常是食物中毒爆發(fā)的罪魁禍?zhǔn)?,但在撒哈拉以南非洲地區(qū),它們常常導(dǎo)致耐藥,致命的血流感染和腦膜炎。2月8日在Cell Host&Microbe上發(fā)表的一項(xiàng)小鼠研究揭示了這些所謂的非洲非傷寒沙門氏菌(NTS)菌株如何離開腸道并擴(kuò)散到全身。具有諷刺意味的是,稱為sseI的細(xì)菌基因的喪失使得非洲NTS血統(tǒng)更有效地劫持免疫細(xì)胞并通過血液傳播到不同的器官。
“我們的研究結(jié)果強(qiáng)調(diào),細(xì)菌的遺傳變化以及宿主群體的潛在易感性對(duì)于撒哈拉以南非洲地區(qū)這些侵襲性沙門氏菌感染的嚴(yán)重程度非常重要,”斯坦福大學(xué)學(xué)院的高級(jí)研究作者Denise Monack說。醫(yī)學(xué)。“由于我們的工作突出了沙門氏菌遺傳差異在驅(qū)動(dòng)疾病中的作用,因此這需要更好的診斷和疫苗來預(yù)防這些感染。”
雖然某些沙門氏菌菌株遍布全身并導(dǎo)致傷寒,但絕大多數(shù)都留在腸道內(nèi)并導(dǎo)致食物中毒。但在撒哈拉以南非洲地區(qū),NTS菌株正在演變成更像他們的傷寒對(duì)應(yīng)物。在該地區(qū),NTS感染是兒童和HIV感染成人血液感染的最常見原因之一。由于耐藥性的出現(xiàn),以及經(jīng)常暴露于HIV,瘧疾和營養(yǎng)不良的人群的免疫易感性,這些菌株在整個(gè)大陸迅速傳播。因此,治療選擇有限,死亡率很高。
為了解決這個(gè)問題,Monack和她的團(tuán)隊(duì)著手確定區(qū)分非洲NTS鼠傷寒沙門氏菌菌株和導(dǎo)致食物中毒的非非洲菌株的遺傳因素。他們發(fā)現(xiàn)非洲NTS菌株更好地劫持稱為樹突細(xì)胞的免疫細(xì)胞從腸道遷移到淋巴結(jié),脾臟和肝臟。此外,這些菌株能夠更好地使用樹突狀細(xì)胞作為特洛伊木馬,因?yàn)橐环N突變可以使一種名為sseI的細(xì)菌基因失活,這種基因以前被認(rèn)為是一種毒力因子。
研究結(jié)果表明,使sseI無功能使細(xì)菌更有效地從腸道擴(kuò)散到身體的其他部位 - 具有諷刺意味的是,通過搭乘免疫細(xì)胞,其正常功能是防止病原體。棲息系統(tǒng)組織為沙門氏菌提供了多種益處,包括長(zhǎng)期持久性和更多傳播機(jī)會(huì),以及與腸道微生物競(jìng)爭(zhēng)重要營養(yǎng)素的競(jìng)爭(zhēng)較少。在導(dǎo)致全身性疾病的其他沙門氏菌菌株中也發(fā)現(xiàn)了sseI中的滅活突變,表明這種遺傳變化可能代表了一種廣泛的機(jī)制,允許各種病原體適應(yīng)其宿主中的不同生態(tài)位。
“對(duì)我們來說令人驚訝的是,明顯毒力基因sseI的丟失并沒有使病原體的毒性降低,實(shí)際上增加了它擴(kuò)展到宿主內(nèi)新位點(diǎn)的能力,”斯坦福大學(xué)學(xué)院的第一作者Sarah Carden說。醫(yī)學(xué)。“通常我們會(huì)考慮失去毒力效應(yīng)因素,因?yàn)椴≡w的毒性較小,或者毒力效應(yīng)物丟失了,因?yàn)樘囟ㄋ拗骰蛏鷳B(tài)位不再需要它。但是,在這項(xiàng)工作中,我們發(fā)現(xiàn)失去毒力因子可以幫助驅(qū)動(dòng)利基適應(yīng)和擴(kuò)張的演變。“
研究人員正在研究其他重要的變化和機(jī)制,使撒哈拉以南非洲鼠傷寒沙門氏菌引起血液感染和腦膜炎。Monack說:“這一領(lǐng)域的持續(xù)工作有助于形成新的診斷工具或疫苗的基石,幫助對(duì)抗撒哈拉以南非洲的這些侵入性沙門氏菌感染。” “此外,通過更好地了解沙門氏菌如何演變?yōu)槿祟愐l(fā)全身性疾病,我們可以更好地評(píng)估新出現(xiàn)的菌株或沙門氏菌爆發(fā)的危險(xiǎn)程度,并制定適當(dāng)?shù)墓残l(wèi)生應(yīng)對(duì)措施。”
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