子宮內(nèi)遭受寨卡病毒感染的破壞性后果，病毒可導(dǎo)致腦損傷，有時(shí)甚至死亡。

研究懷孕的老鼠，圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員已經(jīng)了解到，寨卡病毒通過(guò)操縱身體正常的感染屏障來(lái)感染胎兒。此外，他們表明，干擾這一過(guò)程的瘧疾藥物可以保護(hù)胎兒免受病毒感染。該藥已被批準(zhǔn)用于孕婦用于其他醫(yī)療目的。

“我們發(fā)現(xiàn)瘧疾藥物羥氯喹有效阻止病毒傳播給胎兒，”資深作者，婦產(chǎn)科副教授，病理學(xué)和免疫學(xué)的Indira Mysorekar博士說(shuō)。“這種藥物已經(jīng)用于孕婦治療瘧疾，我們建議它應(yīng)該對(duì)靈長(zhǎng)類動(dòng)物和婦女進(jìn)行評(píng)估，以減少胎兒發(fā)育中胎兒感染和疾病的風(fēng)險(xiǎn)。”

該研究結(jié)果發(fā)表在7月10日的“實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志”上。

2015年底，巴西的醫(yī)生開(kāi)始注意到出現(xiàn)小頭畸形或異常小頭的嬰兒數(shù)量激增，這是神經(jīng)損傷的一個(gè)指標(biāo)。這種流行病很快與蚊子傳播的寨卡病毒有關(guān)，該病毒正在美洲的熱帶地區(qū)蔓延。醫(yī)生建議孕婦通過(guò)穿著噴霧劑和長(zhǎng)袖衣服避免蚊蟲(chóng)叮咬，但幾乎沒(méi)有其他建議。已經(jīng)并且仍然沒(méi)有批準(zhǔn)用于孕婦的藥物或疫苗來(lái)保護(hù)他們或他們的胎兒免受寨卡病毒感染。

發(fā)育中的胎兒特別容易受到感染的傷害，因此身體動(dòng)員強(qiáng)有力的防御，以防止微生物首先到達(dá)胎兒。胎盤是最后一道防線。邁索雷卡爾和其他人已經(jīng)證明，一種被稱為自噬的過(guò)程- 細(xì)胞廢棄物處理途徑，通過(guò)這種途徑，細(xì)胞會(huì)磨碎碎片，不需要的細(xì)胞器和入侵的微生物 - 是強(qiáng)大的胎盤感染障礙的重要組成部分。然而，Mysorekar和其他人以前的研究表明，寨卡不僅可以侵入胎盤，還可以在胎盤中繁殖。

為了解更多關(guān)于Zika如何破壞胎盤的信息，Mysorekar，博士后研究員Bin Cao博士及其同事用寨卡病毒感染了人胎盤細(xì)胞。他們發(fā)現(xiàn)暴露于病毒后激活了與自噬相關(guān)的基因。

然而，當(dāng)研究人員用藥物治療細(xì)胞以增加自噬途徑時(shí)，感染寨卡病毒的細(xì)胞數(shù)量增加。抑制自噬的藥物導(dǎo)致感染寨卡病毒的胎盤細(xì)胞減少。換句話說(shuō)，當(dāng)研究人員調(diào)高屏障響應(yīng)時(shí)，病毒會(huì)更有效地增加和傳播，當(dāng)他們撥打時(shí)，病毒表現(xiàn)得更加緩慢。這種病毒似乎在做一種微生物武術(shù)，將身體的武器轉(zhuǎn)化為自己的優(yōu)勢(shì)。

Mysorekar及其同事使用小鼠進(jìn)行了驗(yàn)證，這些小鼠的自噬反應(yīng)因低水平的關(guān)鍵自噬蛋白而受阻。他們用寨卡病毒感染了兩組懷孕的小鼠：其中一個(gè)是自噬過(guò)程中斷，另一個(gè)是正常工作。

感染后5天，自噬反應(yīng)較弱的母親血液中的病毒量與正常反應(yīng)的小鼠相同。然而，在自噬反應(yīng)較弱的小鼠中，研究人員發(fā)現(xiàn)胎盤和胎兒頭部的病毒數(shù)量減少了10倍，對(duì)胎盤的損害也較小。

“似乎寨卡病毒利用胎盤中的自噬過(guò)程來(lái)促進(jìn)胎盤細(xì)胞的存活和感染，”曹說(shuō)。

由于羥氯喹抑制自噬反應(yīng)，研究人員質(zhì)疑它是否也可以保護(hù)胎兒免受寨卡病毒的侵害。

為了找到答案，他們僅使用具有正常自噬反應(yīng)的小鼠重復(fù)了小鼠實(shí)驗(yàn)。懷孕第9天的雌性小鼠用寨卡病毒感染，然后在接下來(lái)的5天內(nèi)每天給予羥氯喹或安慰劑。

經(jīng)過(guò)治療，研究人員發(fā)現(xiàn)，接受羥氯喹的小鼠胎兒和胎盤的病毒明顯減少。此外，這些胎盤顯示較少的損傷并且胎兒恢復(fù)正常生長(zhǎng)。未經(jīng)治療的母親和治療過(guò)的母親的血液中含有大約相同數(shù)量的寨卡病毒，這表明即使病毒在母體中傳播，羥基氯喹也能夠保護(hù)胎兒。

雖然羥基氯喹已經(jīng)在孕婦中安全使用了很短的時(shí)間，但研究人員警告說(shuō)，在將孕婦用于抵御寨卡病之前，需要進(jìn)一步研究。生活在寨卡病毒流通區(qū)域的孕婦可能需要在懷孕期間服用該藥物，羥氯喹長(zhǎng)期使用的安全性尚不清楚。

“我們會(huì)謹(jǐn)慎行事，但我們認(rèn)為我們的研究為可行的治療干預(yù)提供了新的途徑，”邁索爾卡說(shuō)，他也是該大學(xué)生殖健康科學(xué)中心的聯(lián)合主任。“我們的研究表明，對(duì)茲卡基于自噬的治療干預(yù)可能在懷孕被擔(dān)保的婦女感染了病毒茲卡”。