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        研究人員揭開了免疫抑制藥物生物合成的神秘面紗
        
			
        
				2019-07-02 08:46:51
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        1893年發(fā)現(xiàn)的霉酚酸(MPA)是人類歷史上第一種被分離和結(jié)晶的天然抗生素。今天，這種真菌代謝產(chǎn)物已發(fā)展成多種一線免疫抑制藥物，用于控制器官移植過程中的免疫排斥反應(yīng)，并治療各種自身免疫性疾病。
        

        然而，一個多世紀以來，這種古老而重要的分子的生物發(fā)生是一個未解之謎。
        

        研究人員揭開了免疫抑制藥物生物合成的神秘面紗
        

        最近，中國科學(xué)院青島生物能源與生物加工技術(shù)研究所(QIBEBT)的科學(xué)家通過充分闡明MPA的生物合成途徑破解了這個有趣的黑盒子。該研究結(jié)果發(fā)表在國家科學(xué)學(xué)院院刊美利堅合眾國(的PNAS)。
        

        研究人員發(fā)現(xiàn)，MPA生物發(fā)生需要生物合成酶和β-氧化分解代謝機制之間非常獨特的合作。
        

        有趣的是，觀察到所涉及的酶在不同的細胞器中被區(qū)室化，包括細胞質(zhì)，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，高爾基體和過氧化物酶體。
        

        在該途徑中，與乳膠清除酶有趣地同源的加氧酶MpaB'被鑒定為長期尋找的關(guān)鍵酶，其負責(zé)結(jié)構(gòu)上類似于橡膠的法呢側(cè)鏈的氧化裂解。
        

        得到的羧酸中間體使其可被位于過氧化物酶體中的真菌β-氧化機器識別。以下連續(xù)的β-氧化鏈縮短過程由過氧化物酶體酰基輔酶A水解酶MpaH'優(yōu)雅地門控，從而導(dǎo)致MPA的有效和特異性產(chǎn)生。
        

        科學(xué)家得出結(jié)論，分隔生物合成可能是真菌和植物等高等生物中天然產(chǎn)物生物合成的一個非常重要的特征。
        

        他們希望他們的工作能夠促進對這種現(xiàn)象的更多研究，因為對真菌生物合成酶的亞細胞定位及其參與產(chǎn)物形成和中間販運的知識非常有限。
        

        研究人員還希望從這項研究中獲得的見解將鼓勵工業(yè)菌株的改進，這將降低這種流行的免疫抑制藥物的成本以及基于MPA結(jié)構(gòu)衍生化的新型藥物開發(fā)。
        
			

			
          
        
			
        
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