新的研究揭示了進(jìn)化的軍備競(jìng)賽病毒與宿主
蒙納士大學(xué)的科學(xué)家們已經(jīng)解開(kāi)了一個(gè)有著40年歷史的神秘面紗,并闡明了巨細(xì)胞病毒(CMV)和免疫系統(tǒng)之間的進(jìn)化性軍備競(jìng)賽。人類(lèi)CMV,也稱(chēng)為人類(lèi)皰疹病毒5,感染全世界50%以上的成年人,并且是發(fā)達(dá)國(guó)家出生缺陷的主要原因。
蒙納士生物醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)研究所(BDI)在ARC高級(jí)分子成像卓越中心進(jìn)行的一項(xiàng)新研究發(fā)表在“細(xì)胞”雜志上,該研究揭示了為什么這種特殊病毒在休眠和未被發(fā)現(xiàn)時(shí)如此成功。
共同第一作者和成像CoE副研究員Rich Berry博士表示,雖然有些病毒是響亮而傲慢的,但是他們宣稱(chēng)自己充滿(mǎn)活力并表現(xiàn)為明顯和嚴(yán)重的癥狀,CMV是不同的。
貝瑞博士說(shuō):“CMV已經(jīng)發(fā)展到躲避我們的免疫系統(tǒng),只有在適當(dāng)?shù)臅r(shí)候出現(xiàn)。
“這種策略引發(fā)了一場(chǎng)進(jìn)化的軍備競(jìng)賽,可以比作國(guó)際象棋的生死游戲。然而,在這種情況下,分子取代了棋子,而不是移動(dòng)棋子來(lái)攻擊或防御,病毒和宿主進(jìn)化或建立新的棋子為了適應(yīng)他們的策略而量身定做,“貝瑞博士說(shuō)。
這項(xiàng)與加拿大和歐洲科學(xué)家合作進(jìn)行的新研究表明,CMV如何進(jìn)化為向自然殺傷(NK)細(xì)胞提供誘餌,并讓他們認(rèn)為感染細(xì)胞是健康的。
共同資深作者和Imaging CoE首席研究員Jamie Rossjohn教授表示,NK細(xì)胞就像我們自己的前線(xiàn)防御病毒感染一樣。
“NK細(xì)胞在我們的身體里漫游,檢查細(xì)胞是否有感染跡象。通過(guò)這種方式,他們知道什么時(shí)候可以殺死,什么時(shí)候不殺,”Rossjohn教授說(shuō)。
健康細(xì)胞在其表面顯示“自我”標(biāo)記,其作用就像告訴NK細(xì)胞不要?dú)⑺浪鼈兊穆窐?biāo)。感染期間這些“自身”標(biāo)記的丟失是免疫系統(tǒng)檢測(cè)病毒的一種方式。
“這是CMV劫持的過(guò)程”,Berry博士說(shuō)。“CMV呈現(xiàn)誘餌標(biāo)記或路標(biāo),以誘使免疫系統(tǒng)認(rèn)為病毒感染的細(xì)胞實(shí)際上是健康的。
“但并非所有人都不會(huì)丟失,”他繼續(xù)說(shuō)道,“免疫系統(tǒng)不會(huì)袖手旁觀(guān),它也會(huì)隨著物種的不斷生存而發(fā)展并進(jìn)行改造。”
“我們的研究也解決了一個(gè)關(guān)于免疫系統(tǒng)中最著名蛋白質(zhì)之一功能的40年之久的神秘面紗,”貝瑞博士說(shuō)。
“事實(shí)證明,這種分子NK1.1是一種新的武器,它已經(jīng)進(jìn)化為直接識(shí)別CMV誘餌,從而使免疫系統(tǒng)能夠再次檢測(cè)并最終殺死病毒。”
雖然這項(xiàng)初步研究主要集中在老鼠身上,但該團(tuán)隊(duì)正在轉(zhuǎn)向人類(lèi)研究。
“NK1.1也在人類(lèi)中表達(dá),”貝瑞博士說(shuō)。“如果它的功能與我們?cè)诶鲜笊砩峡吹降南嗤?,那么這可能為開(kāi)發(fā)未來(lái)治療藥物以及抗擊CMV和其他病毒提供了新的途徑。”
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