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        什么是結(jié)什么不是基因組作圖
        
			
        
				2019-06-29 09:37:57
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        雖然DNA測序提供了精確的，核苷酸 - 核苷酸的基因組信息，但基因組圖譜提供了一個更大的圖像視角，可以提供有價值的結(jié)構(gòu)信息。就像繪制道路以描繪城市的結(jié)構(gòu)信息而無需詳細說明每個家庭或企業(yè)一樣，基因組圖譜可以成為理解大塊重排或改變的DNA變異的有力工具。
        

        什么是結(jié)什么不是基因組作圖
        

        更技術(shù)上，基因組作圖用于獲得具有約2000堿基對(bp)分辨率的大規(guī)?；蚪M信息，而不是單堿基測序分辨率?；蚪M圖譜補充了DNA測序，可以深入了解長度在150,000到100萬bp之間的巨大完整分子。獲得這些大片段的測量結(jié)果并非沒有挑戰(zhàn)，但本周發(fā)表在Biomicrofluidics期刊上的納米通道映射物理學(xué)的新研究可能有助于克服過程中的(字面)結(jié)和推進基因組圖譜技術(shù)。
        

        明尼蘇達大學(xué)的一組研究人員與BioNano Genomics公司合作，該公司將納米通道中的基因組圖譜商業(yè)化，以了解構(gòu)建該圖譜的基礎(chǔ)物理，并利用這種理解來改進該技術(shù)。BioNano Genomics通過編碼具有序列特異性熒光標記的DNA來定位基因組，然后將其注入納米通道，使分子伸展出來。從拉伸的DNA中讀取結(jié)構(gòu)作圖信息。
        

        然而，DNA結(jié)將在這種方法中產(chǎn)生扭結(jié)，因為分子糾結(jié)可能被錯誤地讀作基因組序列中的結(jié)構(gòu)變異。為了更好地理解這些納米結(jié)，該小組使用計算機模擬來模擬DNA的納米通道配置，并將預(yù)測與基于測量的表征進行比較。
        

        “我們研究了DNA在通道內(nèi)形成結(jié)的可能性，并預(yù)測了結(jié)的大小，”研究團隊成員，該作品的第一作者凱文多夫曼說。“這在繪圖中很重要，因為結(jié)點可能被錯誤地表征為DNA序列結(jié)構(gòu)的變化，實際上它們只是通道內(nèi)DNA的重排。”
        

        這一系列研究提出了若干挑戰(zhàn)。形成結(jié)的概率非常低，基因組作圖中使用的分子非常大，需要團隊提出一個計算管道，能夠在結(jié)點和DNA片段的分辨率下模擬該系統(tǒng)。整個。
        

        “以前在這些類型的納米通道中進行DNA打結(jié)的工作研究的分子幾乎比我們研究中的分子小一個數(shù)量級，”Dorfman說。該團隊面臨的另一項挑戰(zhàn)是處理來自數(shù)百萬DNA鏈的數(shù)TB數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)鏈是為獲得有意義的統(tǒng)計數(shù)據(jù)而生成的。
        

        這項研究的目的是看模型的打結(jié)預(yù)測是否與在DNA分子上可能結(jié)的實驗中觀察到的亮點一致。
        

        “我們發(fā)現(xiàn)實驗結(jié)果與均衡統(tǒng)計力學(xué)不一致，這意味著實驗中的結(jié)可能實際上不是結(jié) - 而實驗中處理數(shù)據(jù)的方式表明許多潛在的打結(jié)事件，我們無法明確地將這些事件識別為結(jié)，“多爾夫曼說。
        

        為了解決實驗和模擬之間的差異，該小組將不得不返回實驗，從結(jié)的運動中收集動態(tài)數(shù)據(jù)。
        

        “動態(tài)信息可以為我們提供關(guān)于通道中DNA結(jié)構(gòu)的非常重要的見解，并且可能讓我們知道結(jié)是否確實是結(jié)，”Dorfman說。
        

        由于結(jié)形成非常罕見，獲取大量數(shù)據(jù)集，篩選它們以找到可能打結(jié)的DNA，然后詳細分析這些DNA分子是必要的。
        

        然而，這項工作確實揭示了這些結(jié)不是基因組圖譜中的固有問題。如果結(jié)形成頻繁，這將使基因組圖譜數(shù)據(jù)的處理更具挑戰(zhàn)性。如果實驗中的表觀結(jié)來自其他來源，那么可以通過改變實驗方案的其他部分來去除它們。
        
			

			
          
        
			
        
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