揭示了抵抗多重耐藥細(xì)菌的新機(jī)制
近年來(lái),科學(xué)家,臨床醫(yī)生和制藥公司一直在努力尋找新的抗生素或替代策略來(lái)對(duì)抗代表嚴(yán)重公共衛(wèi)生問(wèn)題的多重耐藥細(xì)菌。在現(xiàn)在發(fā)表于PLOS Biology的一項(xiàng)突破性研究中,Isabel Gordo和她的團(tuán)隊(duì)在Instituto GulbenkiandeCiência(IGC;葡萄牙)確定了細(xì)菌的補(bǔ)償機(jī)制,可用于未來(lái)針對(duì)多重耐藥細(xì)菌的治療。
隨著多重耐藥細(xì)菌的傳播增加,了解它們?nèi)绾卧谌巳褐芯S持是很重要的??股匕邢虮匦璧募?xì)菌細(xì)胞功能。然而,細(xì)菌可以通過(guò)獲得參與這些功能的基因的突變而進(jìn)化并對(duì)這些藥物產(chǎn)生抗性。這是以細(xì)菌為代價(jià)的,因?yàn)榇蠖鄶?shù)耐藥突變?cè)跊](méi)有抗生素的情況下是有害的。為了克服這個(gè)問(wèn)題,細(xì)菌可以獲得額外的補(bǔ)償性突變。這些代償性突變?nèi)绾卧诙嘀啬退幖?xì)菌中進(jìn)化,以前是未知的。
伊莎貝爾戈多實(shí)驗(yàn)室早期的研究結(jié)果表明,耐藥突變之間的遺傳相互作用是頻繁的,并且會(huì)導(dǎo)致多藥耐藥性?,F(xiàn)在,研究人員表明,多藥耐藥大腸桿菌(E. coli)菌株的代償適應(yīng)速度比攜帶單一抗藥性突變的菌株快。最重要的是,他們能夠識(shí)別多藥耐藥細(xì)菌代償機(jī)制中涉及的關(guān)鍵蛋白。這些結(jié)果來(lái)自對(duì)利福平和鏈霉素抗生素具有單一抗性的大腸桿菌菌株的分析,以及在無(wú)抗生素培養(yǎng)基中生長(zhǎng)的對(duì)兩種抗生素具有抗性的菌株。
“如果我們使用一個(gè)非常簡(jiǎn)單的比喻并將細(xì)菌與汽車進(jìn)行比較,我們會(huì)說(shuō)許多賦予鏈霉素抗性的突變會(huì)影響驅(qū)動(dòng)蛋白質(zhì)生成的細(xì)胞運(yùn)動(dòng)(核糖體),而對(duì)利福平的抗性來(lái)自突變?cè)谶@種運(yùn)動(dòng)的加速器(一種叫做RNA聚合酶的蛋白質(zhì))中。我們現(xiàn)在發(fā)現(xiàn),多重耐藥大腸桿菌的補(bǔ)償機(jī)制包括“離合器”中的突變,即將細(xì)胞“運(yùn)動(dòng)”與細(xì)胞連接的蛋白質(zhì)。 “加速器”,“伊莎貝爾戈多解釋道。IGC研究員進(jìn)一步補(bǔ)充說(shuō):“如果我們能夠阻斷這些蛋白質(zhì),我們就可以殺死多重耐藥細(xì)菌,
該研究小組預(yù)測(cè),該機(jī)制可能通常用于其他幾種多藥耐藥途徑,因?yàn)榭股蒯槍?duì)相同的細(xì)胞機(jī)制。因此,這些蛋白質(zhì)是設(shè)計(jì)針對(duì)多重耐藥細(xì)菌的治療的良好候選靶標(biāo)。
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