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        實(shí)時(shí)成像捕獲逆轉(zhuǎn)錄病毒移碼機(jī)制
        
			
        
				2019-06-11 09:26:12
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			  來(lái)源：
			
        
		
        
				
		
        
			
        核糖體移碼是許多病毒中的特征性過(guò)程，特別是逆轉(zhuǎn)錄病毒，用于在宿主內(nèi)增殖?，F(xiàn)在，研究人員開(kāi)發(fā)了詳細(xì)的成像技術(shù)和計(jì)算工具，以便在活細(xì)胞中以前所未有的細(xì)節(jié)可視化，量化和理解移碼機(jī)制。該研究的細(xì)節(jié)發(fā)表在Molecular Cell上。
        

        實(shí)時(shí)成像捕獲逆轉(zhuǎn)錄病毒移碼機(jī)制
        

        當(dāng)病毒感染宿主細(xì)胞時(shí)，它會(huì)操縱宿主核糖體來(lái)制造病毒蛋白。在移碼突變中，翻譯RNA的核糖體沿著核苷酸序列向后或向前滑動(dòng)一個(gè)點(diǎn)，這導(dǎo)致產(chǎn)生全新的蛋白質(zhì)序列。
        

        為了更深入地了解這一過(guò)程中發(fā)生的事情，科羅拉多州立大學(xué)科學(xué)家Tim Stasevich和他的團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了蛋白質(zhì)標(biāo)簽，以便在RNA翻譯發(fā)生時(shí)以不同的顏色結(jié)合并發(fā)出熒光。他們?cè)诓糠諬IV-1病毒中監(jiān)測(cè)單個(gè)RNA在移碼期間轉(zhuǎn)化為兩個(gè)獨(dú)特的蛋白質(zhì)鏈。
        

        在經(jīng)過(guò)較長(zhǎng)時(shí)間的非移位后，該團(tuán)隊(duì)觀察到移動(dòng)發(fā)生在突發(fā)的活動(dòng)中。例如，已知HIV病毒大約5%的時(shí)間輸出移碼的蛋白質(zhì)。雖然可能預(yù)期大量RNA會(huì)偶爾移碼，但卻觀察到8%的RNA移位速度非常高，因此證明移碼只發(fā)生在一小部分RNA中。
        

        雖然目前尚不清楚幀移位RNA與其他RNA的確切區(qū)別，但這些觀察結(jié)果提供了這種特殊的病毒RNA子集可以為抗病毒療法提供目標(biāo)的希望。另一位科羅拉多州立大學(xué)研究人員的計(jì)算機(jī)模擬顯示，只有當(dāng)病毒移碼中涉及的核糖體有時(shí)會(huì)停留在移碼位點(diǎn)時(shí)，才會(huì)發(fā)生作為研究一部分觀察到的熒光數(shù)據(jù)的波動(dòng)。該模型表明，這可能導(dǎo)致核糖體“交通擁堵”，在常規(guī)翻譯停止后很長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)維持移碼蛋白的產(chǎn)生。
        
			

			
          
        
			
        
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