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        小分子阻塞癌癥發(fā)展抵抗力的能力
        
			
        
				2019-06-11 09:26:13
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        腫瘤細胞對癌癥治療具有抗性的能力是引起關注的主要原因，其中多達90%的死亡與該疾病有關。為了解決這個問題，杜克大學醫(yī)學院的科學家正在研究一種可以阻止癌細胞對化療產生抗藥性的小分子藥物。本周在Cell上發(fā)表了一篇描述他們進步的論文。
        

        小分子阻塞癌癥發(fā)展抵抗力的能力
        

        許多目前的抗癌藥物的常見策略是破壞DNA的復制機制，對快速分裂的癌細胞造成的損害比對健康細胞的損害更大。然而，癌細胞有時甚至可以通過切換復制機器來找到增殖的方法，這種復制機器可以通過更加輕松但卻有效的替代方案來覆蓋病變并繼續(xù)前進。這個過程被稱為translesion，是癌癥耐藥性的主要原因之一?？茖W家已經確定蛋白質Rev1是過渡的關鍵驅動因素，甚至通過遺傳手段破壞它，但從未能用小分子靶向它。
        

        在目前的研究中，研究人員篩選了10,000個小分子化合物，并發(fā)現(xiàn)了一種名為JH-RE-06的分子，它似乎是有效的目標Rev1。
        

        使用X射線晶體學，科學家們能夠看到Rev1和JH-RE-06之間的相互作用。據(jù)觀察，當Rev1與JH-RE-06相互作用時，它與其自身的另一個拷貝二聚化并且在這種配置中被鎖定，從而阻止其幫助癌細胞存活。
        

        雖然在化合物的臨床可行性建立之前仍有許多工作要做，但杜克大學團隊對這些初步的概念驗證結果感到興奮。他們目前正致力于進一步改善藥物的藥理學性質。人類癌細胞系的測試表明，JH-RE-06處理增強了幾種形式的化學療法殺死細胞的能力，同時抑制了它們突變和獲得抗性的能力。在用JH-RE-06和抗癌藥物順鉑治療的小鼠模型中，顯示腫瘤生長減少和存活期延長。
        
			

			
          
        
			
        
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