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        理解蜂窩通信的語言

        加州理工學(xué)院的一個科學(xué)家小組發(fā)現(xiàn)了一種細(xì)胞用來相互溝通的分子代碼。據(jù)加州理工學(xué)院生物學(xué)和生物工程學(xué)教授,霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所的研究員Michael Elowitz的實驗室科學(xué)家稱,這種“語言”被認(rèn)為是許多類型的細(xì)胞通訊所共有的,并且對設(shè)計未來療法具有重要意義。這項工作在9月7日的Cell雜志上發(fā)表。

        理解蜂窩通信的語言

        正如人類使用字母和單詞來創(chuàng)建信息一樣,細(xì)胞會將稱為配體的分子釋放到環(huán)境中,向鄰居發(fā)送信息 - 例如分化或擴(kuò)散的指令。配體與其他細(xì)胞表面的受體結(jié)合,這些受體解釋信息并觸發(fā)一系列化學(xué)反應(yīng),將其傳遞給細(xì)胞內(nèi)部的正確分子。

        作者研究了一種主要的溝通渠道,稱為骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)途徑,幾乎在所有組織中都有作用,是癌癥治療的靶點。該系統(tǒng)以各種組合使用許多不同的配體和受體。奇怪的是,該途徑中的配體和受體以許多不同的方式相互混合和匹配,似乎沒有任何理由。

        “你可能認(rèn)為每種類型的配體只與一種類型的受體配對,但事實并非如此,”Elowitz說。“相反,所有配體都與所有受體相互作用。這似乎是一個大混亂,與人們設(shè)計通信系統(tǒng)以保持每個通信通道分離的方式完全不同。所以我們想知道為什么細(xì)胞以這種方式進(jìn)行通信。”

        為了弄清楚分子濫交有什么好處,研究小組在實驗室中創(chuàng)造了不同的BMP配體混合物,并將它們添加到某些細(xì)胞中:乳腺細(xì)胞,胚胎干細(xì)胞和稱為成纖維細(xì)胞的結(jié)締組織細(xì)胞,均來自小鼠。令人驚訝的是,他們發(fā)現(xiàn)細(xì)胞解碼來自配體組合的信息,而不是單個配體本身。

        “有一天,我來到實驗室并將兩個配體混合在一起,每個配體都非常強(qiáng)烈地激活細(xì)胞,”加州理工學(xué)院生物和生物工程博士后學(xué)者Yaron Antebi說。“但是當(dāng)我第二天檢查細(xì)胞時,根本沒有任何反應(yīng)。這導(dǎo)致我們推測細(xì)胞不是在聽單個配體,而是聽配體的組合。這是有意義的組合。不同的組合配體編碼不同的細(xì)胞指令。“

        該小組還觀察到,不同類型的細(xì)胞可以通過執(zhí)行不同的計算從相同的配體組合中提取不同的信息- 一個細(xì)胞可以添加兩個配體的濃度以接收信息,而另一個可以測量兩個配體的比例以解碼另一個信息。“我們驚訝地發(fā)現(xiàn),這些配體中不僅有一種信息編碼,”Elowitz實驗室的研究科學(xué)家James Linton說。“不同的細(xì)胞可以從相同的分子中提取不同的信息,例如增殖或分化的指令。”

        該小組發(fā)現(xiàn),使用相同分子編碼多個信息的這種能力的產(chǎn)生是因為不同的細(xì)胞類型在其表面上表達(dá)不同的受體組合。

        該通信系統(tǒng)的一個特征是小區(qū)能夠?qū)⑾ぶ返教囟ㄐ^(qū)類型。“這有點像在一個擁擠的房間里,每個人都在說話,有人想引起你的注意,所以他們大喊你的名字,”Elowitz說。“其他人可能會自動忽略它,但你要注意;你是那個消息的目標(biāo)。”

        “這種通信選擇性非常有用,”Antebi補(bǔ)充道。“你可以想象,如果你骨折了,你只需要受損區(qū)域的骨細(xì)胞擴(kuò)散并重建受損區(qū)域,而不是周圍的所有細(xì)胞。”

        這些發(fā)現(xiàn)為理解信息如何在分子間分布提供了基礎(chǔ)。雖然該研究處于早期階段,但是對細(xì)胞通訊的更好理解可能會導(dǎo)致設(shè)計出可以針對腫瘤或特定細(xì)胞類型而不影響任何其他細(xì)胞的生物藥物。

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