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        研究擴(kuò)展了治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的可能性
        
			
        
				2019-04-17 11:37:15
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        日本的研究人員已經(jīng)獲得了有關(guān)“應(yīng)力顆粒”的有價(jià)值的見解 - 當(dāng)細(xì)胞受到熱量，毒素和病毒等因素的壓力時(shí)形成的RNA和蛋白質(zhì)團(tuán)塊，加深了對(duì)神經(jīng)退行性疾病相關(guān)蛋白質(zhì)的認(rèn)識(shí)。該研究結(jié)果可為阿爾茨海默病，帕金森病和肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)等疾病開辟新的治療方法。
        

        研究擴(kuò)展了治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的可能性
        

        由于壓力顆粒與一系列神經(jīng)退行性疾病有關(guān)，因此了解它們的形成方式以及它們?nèi)绾螠p少，對(duì)醫(yī)學(xué)界來說是非常有意義的。他們的研究發(fā)表在“細(xì)胞科學(xué)雜志”上，揭示了兩種酶在拆解應(yīng)力顆粒中的重要作用。這兩種酶，稱為USP5和USP13，屬于近100種已知的deubiquitylases，它們被認(rèn)為通過切割應(yīng)力顆粒內(nèi)的遍在蛋白鏈起作用。
        

        該研究是該團(tuán)隊(duì)五年多的工作成果，包括東京工業(yè)大學(xué)(東京工業(yè)大學(xué))的Masayuki Komada，Toshiaki Fukushima和Shunsuke Matsumoto。第一作者Xuan Xie，博士。由Komada領(lǐng)導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)室的學(xué)生描述了他們?cè)诮邮芷诳谝蝗朔Q系列采訪時(shí)如何得出他們的發(fā)現(xiàn)。
        

        作為第一步，研究人員證明USP5和USP13優(yōu)先被募集到熱誘導(dǎo)的應(yīng)激顆粒中。“我們發(fā)現(xiàn)熱誘導(dǎo)的應(yīng)力顆粒含有泛素鏈，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過其他應(yīng)激源引起的應(yīng)力顆粒，”福島說。“這意味著泛素鏈可能會(huì)將USP5和USP13招募給壓力顆粒。”
        

        重要的是，由于泛素鏈常見于神經(jīng)退行性疾病的應(yīng)激顆粒中，因此熱誘導(dǎo)的應(yīng)激顆粒為進(jìn)一步研究提供了良好的模型。
        

        接下來，研究小組比較了含有和不含兩種酶的熱激細(xì)胞的情況。將電池暴露于44℃的溫度1小時(shí)，并返回37℃1小時(shí)。在恢復(fù)期間，在缺乏USP5和USP13的細(xì)胞中，研究小組發(fā)現(xiàn)應(yīng)力顆粒的分解被推遲。
        

        具體而言，在含有USP5和USP13的細(xì)胞中，具有應(yīng)激顆粒的細(xì)胞的百分比降至14%，而在沒有這兩種酶的細(xì)胞中該數(shù)字為60%或更高。研究結(jié)果表明，USP5和USP13的存在對(duì)于應(yīng)力顆粒的分解至關(guān)重要。
        

        雖然確切的機(jī)制尚未確定，但研究人員提出USP5水解或“切割”未錨定的泛素鏈，而USP13則切割蛋白質(zhì)偶聯(lián)的泛素鏈。“我們的結(jié)論是，兩種反應(yīng)都是壓力顆粒有效不穩(wěn)定所必需的，”福島說。
        

        該研究可能會(huì)導(dǎo)致人工去泛素化酶的發(fā)展，這可能對(duì)未來的醫(yī)學(xué)治療產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。福島縣補(bǔ)充說，開發(fā)這種“具有高活性并對(duì)壓力顆粒具有特定定位性”的創(chuàng)新酶是一項(xiàng)可以在五年內(nèi)實(shí)現(xiàn)的壯舉。
        
			

			
          
        
			
        
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