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        尋找可怕的寄生蟲血吸蟲的薄弱環(huán)節(jié)

        寄生蟲病血吸蟲病是發(fā)展中世界最嚴重的公共衛(wèi)生禍害之一,影響著數(shù)億人,但只有一種有限的治療方法可以對抗這種疾病。莫格里奇研究所的研究人員正在通過探測其來源 - 寄生扁蟲血吸蟲的細胞和發(fā)育生物學來尋找潛在的新靶點。

        尋找可怕的寄生蟲血吸蟲的薄弱環(huán)節(jié)

        該團隊今天發(fā)表在eLife雜志上的最新作品揭示了這種血吸蟲生命周期的基本階段。他們描述了幾種不同類型的干細胞,這些干細胞控制著寄生蟲的復(fù)雜生命周期,并且還鑒定了與種系最早發(fā)育相關(guān)的基因。

        “了解這些干細胞如何推動每個生命周期階段的發(fā)展可能最終有助于預(yù)防疾病傳播,”霍華德休斯醫(yī)學研究所和莫格里奇研究員,威斯康星大學麥迪遜分校綜合生物學教授Phillip Newmark說。

        超過2.5億人(主要是非洲和亞洲)患有血吸蟲病。世界衛(wèi)生組織將其歸類為最致命的被忽視的熱帶病,每年造成約280,000人死亡?;加羞@種疾病的兒童常常因貧血,營養(yǎng)不良和普遍的學習障礙而受到蹂躪。

        藥物吡喹酮是治療的主要形式。該藥物在殺滅人類成蟲方面非常有效,但在寄生蟲的其他生命周期階段卻沒有,使人們不斷接受再感染。

        血吸蟲具有復(fù)雜的生命周期,當它們從蝸牛轉(zhuǎn)向水到人類時,切換到許多不同的身體計劃。這個循環(huán)始于受污染的淡水湖泊和池塘,從人類廢物中釋放的寄生蟲卵孵化成微小的生物,其唯一的任務(wù)是感染特定類型的蝸牛。

        在蝸牛宿主中,寄生蟲產(chǎn)生大量的后代稱為尾蚴。這些快速游動的叉尾生物被釋放到水中,從中鉆出人體皮膚并引起感染。

        在穿透宿主皮膚后,寄生蟲必須遷移到血管中并找到供給肝臟的主要靜脈。在這段旅程中,寄生蟲重新組織其組織,到達肝臟后,開始發(fā)育生殖器官,與配偶配對,并成長為成熟的成年人。

        該團隊通過由紐馬克實驗室的莫格里奇博士后研究員Jayhun“Jay”Lee設(shè)計的巧妙實驗,對感染后的早期階段進行了深入了解。他通過使尾蚴穿過一部分小鼠皮膚進入另一側(cè)的培養(yǎng)基來模仿培養(yǎng)皿中的感染。這種策略使他能夠檢查感染后何時以及哪些細胞首先開始分裂。

        紐馬克說:“我們在科學家生活中并沒有那么多啊。“這是其中之一。”

        在感染的最初22-36小時期間,他們觀察到五種不同的細胞增殖;在蝸牛內(nèi)部發(fā)育期間,這些相同的干細胞被包裝到尾蚴中。細胞產(chǎn)生成體干細胞,引發(fā)寄生蟲發(fā)育成成蟲。從那里,他們確定了與生殖系統(tǒng)發(fā)育相關(guān)的干細胞子集。

        紐馬克說:“我們對此感到非常興奮,因為它開辟了許多重要的研究方向。”“用于對抗血吸蟲的藥物在這個感染階段不起作用。了解感染后這個早期發(fā)生的情況是至關(guān)重要的,因為這也是寄生蟲最易感染的時期。”

        李說,接下來的研究步驟將是跟隨這五種干細胞繼續(xù)分化和形成組織。“我們希望將其作為路線圖來確定細胞正在做什么,”他說。

        紐馬克實驗室的主要重點是探索渦蟲的再生 - 可以從最微小的身體碎片再生的顯著的扁蟲。他們在2009年開始研究血吸蟲,“渦蟲”的“邪惡堂兄弟”,并應(yīng)用了數(shù)十年的渦蟲生物學來更好地了解他們的寄生親屬。

        這是模型生物研究可能有助于為人類健康悲劇提供答案的案例。“這提供了另一個例子,說明好奇心驅(qū)動的基礎(chǔ)研究如何導(dǎo)致意料之外的結(jié)果以及支持此類工作的重要性,”紐馬克說。

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