發(fā)現(xiàn)在應激條件下調節(jié)蛋白質合成的細胞機制
如果要維持復雜的平衡調節(jié)細胞活性,基因必須以精確的水平和準確的時刻表達。信使RNA(mRNA)將遺傳信息從DNA傳遞到核糖體,其中蛋白質通過氨基酸的結合而合成。這些氨基酸由轉移RNA(tRNA)的片段提供,其解碼mRNA密碼子(對每個氨基酸測序的三個堿基的組)中包含的信息,以便正確地鏈接它們并合成每種蛋白質。
該研究描述了細胞通過改變tRNA豐度來優(yōu)化緊張情況下蛋白質產(chǎn)生的機制。用釀酒酵母(Saccharomyces cerevisae)酵母進行的研究表明,在應激時需要的蛋白質編碼的mRNA更喜歡不同的密碼子組。這與不同tRNA的相對豐度產(chǎn)生的變化相關。
這些觀察結果表明,細胞能夠調節(jié)不同tRNA的豐度,并在適應新條件的同時調節(jié)蛋白質表達水平。因此,不同tRNA中豐度的變化是一種獨立的調節(jié)機制,允許選擇性地修飾翻譯速率,因此可以增加或減少不同應激條件下所需蛋白質的相對豐度。
這些觀察結果具有非常顯著的意義。一方面,調節(jié)機制很重要,因為tRNA豐度的改變可引起多種細胞功能障礙。例如,tRNA水平的失調可能引起細胞周期的異常進展,讓位于癌癥等增殖性疾病。實際上,其他研究已經(jīng)觀察到轉移RNA的過表達iMet和Brf1,轉錄因子復雜的RNA聚合酶III,在體內引起腫瘤的形成。另一方面,tRNA也與細胞凋亡有關,程序性細胞死亡阻止了腫瘤的增殖。已經(jīng)證明tRNA可以加入細胞色素復合物并阻止半胱天冬酶的活化,蛋白酶在程序性細胞死亡中發(fā)揮重要作用。因此,細胞中tRNA的水平也可以在細胞響應與腫瘤增殖相關的凋亡刺激的能力中起相關作用。
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