環(huán)丙沙星對線粒體基因組具有顯著影響應謹慎使用抗生素

抗生素通過拯救患有細菌或真菌感染的患者挽救了許多生命，但這些有價值的藥物也有一個黑暗的一面。與大多數(shù)臨床藥物一樣，許多抗生素也會對身體的新陳代謝產生不良影響，導致或多或少的嚴重癥狀。

其中最著名的成員環(huán)丙沙星的氟喹諾酮類藥物就是這樣一種情況：氟喹諾酮類藥物是一些最常用的廣譜抗菌抗生素，通常用于呼吸道，泌尿或耳部感染。雖然它們通常具有良好的耐受性，但一些接受氟喹諾酮類藥物的患者會出現(xiàn)嚴重的健康問題，其中包括肌腱斷裂，永久性神經損傷或抑郁。這些副作用的原因尚不清楚。

在芬蘭東部大學進行的一項研究發(fā)表在“核酸研究”上，研究了環(huán)丙沙星對線粒體的影響，線粒體是我們身體中產生細胞功能的重要細胞器。線粒體擁有自己的小環(huán)狀基因組，需要拓撲異構酶進行維持。拓撲異構酶通過切割和重新連接DNA序列來調節(jié)DNA的拓撲結構并解開例如基因組的結和過多的延伸。雖然氟喹諾酮被設計用于抑制細菌拓撲異構酶促旋酶，導致細菌死亡，但它們也抑制我們自己細胞的拓撲異構酶2。

“我們注意到拓撲異構酶2在線粒體基因組復制中尤其重要，因為它通過消除正向扭曲來調節(jié)這種小DNA分子的纏繞，”東方芬蘭大學的學院研究員Steffi Goffart說。

環(huán)丙沙星通過改變mtDNA拓撲結構來阻止線粒體DNA的正常維持和轉錄，導致線粒體能量產生受損并阻斷細胞生長和分化。這種對線粒體DNA的巨大影響可能是導致患者出現(xiàn)大多數(shù)負面副作用的原因，也是使用氟喹諾酮類抗生素時非常謹慎的原因。

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