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        重寫關(guān)于類固醇激素如何進(jìn)入細(xì)胞的教科書
        
			
        
				2019-03-18 10:24:42
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        加州大學(xué)河濱分?？茖W(xué)家的一項(xiàng)發(fā)現(xiàn)可能開辟了控制類固醇激素介導(dǎo)過(guò)程的新方法，包括昆蟲的生長(zhǎng)和發(fā)育，以及人類的性成熟，免疫和癌癥進(jìn)展。
        

        重寫關(guān)于類固醇激素如何進(jìn)入細(xì)胞的教科書
        

        研究人員今天在Developmental Cell上發(fā)表了一篇經(jīng)過(guò)深入研究的果蠅模型，證明激素蛻皮激素需要一種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白才能進(jìn)入細(xì)胞。這項(xiàng)工作由UCR昆蟲學(xué)助理教授Naoki Yamanaka領(lǐng)導(dǎo)，該大學(xué)是綜合基因組生物學(xué)研究所的成員。
        

        由內(nèi)分泌系統(tǒng)的腺體產(chǎn)生的類固醇激素必須進(jìn)入細(xì)胞以發(fā)揮其生物學(xué)作用。幾十年來(lái)，科學(xué)家們一致認(rèn)為，這些化學(xué)物質(zhì)在細(xì)胞膜上自由滑動(dòng)，沒(méi)有細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的幫助。Yamanaka的論文挑戰(zhàn)了這一點(diǎn)，描述了類固醇激素通過(guò)其進(jìn)入細(xì)胞的確定通道。
        

        當(dāng)昆蟲從其生命周期的一個(gè)階段移動(dòng)到下一個(gè)階段時(shí)，研究的昆蟲激素蛻皮激素激活變態(tài)和蛻皮所需的基因。由于動(dòng)物發(fā)育是一個(gè)精確的過(guò)程，Yamanaka假設(shè)可能會(huì)調(diào)節(jié)所需激素的攝入量。
        

        “盡管迄今為止所有類固醇激素的簡(jiǎn)單擴(kuò)散模型都很突出，但從生理學(xué)的角度來(lái)看，細(xì)胞調(diào)節(jié)蛻皮激素?cái)z取以更好地控制其濃度似乎是合乎邏輯的，”他說(shuō)。
        

        研究人員使用兩個(gè)獨(dú)立的遺傳屏幕確定了一個(gè)潛在的看門人 - 一個(gè)名為Ecdysone Importer(EcI)的轉(zhuǎn)運(yùn)者。然后，他們使用CRISPR-Cas9基因編輯工具制作沒(méi)有這種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的果蠅，這完全阻止了它們的發(fā)育。
        

        在國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)提供的230萬(wàn)美元贈(zèng)款的支持下，Yamanaka現(xiàn)在將研究蚊子中的相同運(yùn)輸途徑，希望開發(fā)抑制類固醇激素進(jìn)入細(xì)胞的化學(xué)物質(zhì)，作為一種新的害蟲防治方式。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，全世界蚊子傳播的疾病每年導(dǎo)致數(shù)百萬(wàn)人死亡，僅瘧疾導(dǎo)致超過(guò)40萬(wàn)人死亡。
        

        在由分子，細(xì)胞和系統(tǒng)生物學(xué)助理教授Sachiko Haga-Yamanaka領(lǐng)導(dǎo)的合作中，UCR團(tuán)隊(duì)也在尋找人類工作中的類似轉(zhuǎn)運(yùn)者，這項(xiàng)工作由WM Keck基金會(huì)撥款100萬(wàn)美元資助。
        

        “如果在人類中發(fā)現(xiàn)這些轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，它將代表內(nèi)分泌學(xué)的范式轉(zhuǎn)變，”Yamanaka說(shuō)。“這也將開啟令人興奮的可能性，開發(fā)化學(xué)試劑，操縱類固醇激素進(jìn)入細(xì)胞，不僅在昆蟲中，而且在人類中。這可能導(dǎo)致操縱各種類固醇相關(guān)過(guò)程的新方法，從免疫反應(yīng)到癌癥進(jìn)展。“
        

        該論文的標(biāo)題是“果蠅中的類固醇激素?cái)z取需要膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白”。
        
			

			
          
        
			
        
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