研究人員發(fā)現(xiàn)致命的生物膜是如何形成的
通過(guò)嚴(yán)格限制抗生素的作用,在手術(shù)和泌尿道感染期間,形成有組織的細(xì)菌細(xì)胞群落(稱為生物膜)可能是致命的。耶魯大學(xué)的研究人員剛剛接近了解這些生物膜是如何發(fā)展的,以及可能如何阻止它們。
當(dāng)細(xì)菌細(xì)胞聚集并形成將它們粘結(jié)在粘稠物質(zhì)中的結(jié)構(gòu)時(shí),形成生物膜。這種膠可以保護(hù)細(xì)胞免受外界影響,使它們形成復(fù)雜的準(zhǔn)生物。生物膜幾乎無(wú)處不在,包括未洗過(guò)的淋浴間或湖泊表面。因?yàn)楸Wo(hù)殼可以阻止?jié)撛诘闹委?,所以?dāng)生物膜侵入人體細(xì)胞或在手術(shù)中使用的縫合線和導(dǎo)管上形成時(shí),它們是最危險(xiǎn)的。僅在美國(guó)醫(yī)院,就有數(shù)千人死于與生物膜相關(guān)的手術(shù)部位感染和尿路感染。
“生物膜是一個(gè)巨大的醫(yī)學(xué)問(wèn)題,因?yàn)樗鼈兪辜?xì)菌感染很難處理,”該研究的資深作者Andre Levchenko說(shuō),該研究于10月5日在Nature Communications上發(fā)表。
戰(zhàn)斗生物膜特別困難,因?yàn)槿藗兩形闯浞至私饧?xì)菌細(xì)胞如何從單獨(dú)行為轉(zhuǎn)變?yōu)榧w結(jié)構(gòu)中的現(xiàn)有轉(zhuǎn)變。然而,Levchenko實(shí)驗(yàn)室的研究人員與加州大學(xué)圣地亞哥分校的同事合作,最近發(fā)現(xiàn)了生物膜形成的關(guān)鍵機(jī)制,這也提供了一種以可控且可重復(fù)的方式研究該過(guò)程的方法。
研究人員設(shè)計(jì)并制造了微流體裝置和新型凝膠,這些裝置容納了致病性大腸桿菌細(xì)胞,這些細(xì)胞通常是尿路感染的原因。這些裝置模擬了人體細(xì)胞內(nèi)的環(huán)境,這些細(xì)胞在感染期間容納入侵的細(xì)菌??茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)細(xì)菌菌落會(huì)長(zhǎng)到它們被腔壁,纖維或凝膠擠壓的程度。這種自我產(chǎn)生的壓力本身就是生物膜形成的觸發(fā)因素。
“這非常令人驚訝,但我們看到了你對(duì)生物膜所期望的所有東西,”Levchenko說(shuō),John C. Malone生物醫(yī)學(xué)工程教授和耶魯大學(xué)系統(tǒng)生物學(xué)研究所所長(zhǎng)。“細(xì)胞產(chǎn)生了生物膜成分,突然變得非??股?。所有這些都伴隨著細(xì)胞處于生物應(yīng)激狀態(tài),壓力來(lái)自與環(huán)境的機(jī)械相互作用。”
Levchenko說(shuō),通過(guò)這一發(fā)現(xiàn),研究人員可以使用各種模擬其他細(xì)胞環(huán)境的設(shè)備,探索無(wú)數(shù)環(huán)境和環(huán)境下的生物膜形成。他們還可以使用本研究中介紹的設(shè)備,以簡(jiǎn)單,廉價(jià)和可重復(fù)的方式快速,精確地和大量生產(chǎn)生物膜。這將允許篩選可能破壞生物膜保護(hù)層并將其分解的藥物。
“當(dāng)你想做這些藥物篩選試驗(yàn)時(shí),有這樣的疾病模型是必須的,”他說(shuō)。“我們現(xiàn)在可以以完全可預(yù)測(cè)的方式在特定形狀和特定位置生長(zhǎng)生物膜。”
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