有針對(duì)性的治療顯示自身免疫性疾病的小鼠模型的承諾
目前對(duì)自身免疫疾病的治療無(wú)差別地靶向功能失調(diào)和正常免疫細(xì)胞,使患者易患免疫缺陷。認(rèn)識(shí)到這個(gè)問(wèn)題,猶他大學(xué)健康大學(xué)的研究人員正致力于一種選擇性針對(duì)免疫細(xì)胞功能失調(diào)的治療方法。在今天發(fā)表在Nature Biomedical Engineering上的研究中,他們描述了他們的方法以及在小鼠模型中測(cè)試治療的結(jié)果。
該治療靶向程序性細(xì)胞死亡蛋白(PD-1)細(xì)胞。在正常功能的免疫系統(tǒng)中,表達(dá)PD-1的細(xì)胞(包括B和T淋巴細(xì)胞)含有防止自我破壞的檢查點(diǎn)機(jī)制。在自身免疫性疾病中,細(xì)胞以某種方式逃離檢查點(diǎn),免疫細(xì)胞攻擊體內(nèi)的其他細(xì)胞。這組作者說(shuō),這是第一次有人將PD-1細(xì)胞靶向治療自身免疫性疾病。
為了消除功能失常的PD-1表達(dá)細(xì)胞,研究人員設(shè)計(jì)了一種蛋白質(zhì)分子,由三部分組成:抗PD-1抗體片段,毒素和粘合劑??贵w片段附著于表達(dá)PD-1的細(xì)胞,蛋白質(zhì)毒素殺死細(xì)胞,并且結(jié)合物允許工程化蛋白質(zhì)分子在體內(nèi)更長(zhǎng)時(shí)間地循環(huán)。
在1型糖尿病的小鼠模型中測(cè)試治療。與對(duì)照處理的小鼠相比,發(fā)現(xiàn)治療延遲了約10周的糖尿病發(fā)作。在多發(fā)性硬化小鼠模型中的后續(xù)研究阻止了六只小鼠的進(jìn)展進(jìn)展。治療后監(jiān)測(cè)這些小鼠25天,此時(shí)麻痹沒(méi)有恢復(fù)。
治療后,研究人員對(duì)小鼠進(jìn)行了疫苗接種。動(dòng)物仍然能夠發(fā)揮完整的免疫反應(yīng),表明健康的免疫細(xì)胞保持完整。
“要為人們制造類似的治療方法,我們需要找到抗人類PD-1抗體,如抗小鼠PD-1抗體,”Mingnan Chen博士說(shuō),他是藥物化學(xué)助理教授。你好。“如果我們能夠生成人類治療藥物,我認(rèn)為我們可以對(duì)治療自身免疫性疾病產(chǎn)生巨大影響。”
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