斑塊引起的細(xì)菌顯示促進(jìn)結(jié)腸直腸癌

哥倫比亞大學(xué)的研究人員報(bào)告說，核梭狀桿菌 -一種常見于蛀牙的常見口腔細(xì)菌-是一種結(jié)腸直腸癌“促進(jìn)劑”。他們的研究成果今天發(fā)表在EMBO報(bào)告中。他們說，這些發(fā)現(xiàn)可以更容易地識(shí)別和治療更具攻擊性的結(jié)腸癌。它也有助于解釋為什么有些案例比其他案件進(jìn)展得更快。

研究人員早就知道，結(jié)直腸癌是由基因突變引起的，這種突變通常會(huì)在十年內(nèi)累積。研究負(fù)責(zé)人Yiping W. Han博士說：“突變只是故事的一部分。” “其他因素，包括微生物，也可以發(fā)揮作用。”

Han和他的團(tuán)隊(duì)還證明，大約三分之一的結(jié)腸直腸癌與F. nucleatum有關(guān)。這些案件往往是最具攻擊性的，但沒人知道原因。在之前的一項(xiàng)研究中，Han的研究小組發(fā)現(xiàn)細(xì)菌會(huì)產(chǎn)生FadA粘附素，從而引發(fā)結(jié)腸細(xì)胞中的信號(hào)通路，這種通路與多種癌癥有關(guān)。他們還發(fā)現(xiàn)FadA粘附素僅刺激癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，而不是健康細(xì)胞的生長(zhǎng)。“我們需要找出為什么F. nucleatum似乎只與癌細(xì)胞相互作用，”Han說。

在目前的研究中，研究人員在細(xì)胞培養(yǎng)中發(fā)現(xiàn)非癌結(jié)腸細(xì)胞缺乏膜聯(lián)蛋白A1，后者刺激癌癥生長(zhǎng)。然后，他們?cè)隗w外和后來的小鼠中證實(shí)，禁用膜聯(lián)蛋白A1阻止了F. nucleatum與癌細(xì)胞的結(jié)合，從而減緩了它們的生長(zhǎng)。

研究人員還發(fā)現(xiàn)F. nucleatum增加了膜聯(lián)蛋白A1的產(chǎn)生，吸引了更多的細(xì)菌。“我們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)積極的反饋循環(huán)，惡化了癌癥的進(jìn)展，”他說。漢。“我們提出了一種雙擊模型，其中基因突變是第一次被擊中。核黃素作為第二次擊中，加速了癌癥信號(hào)通路，加速了腫瘤的生長(zhǎng)。”

然后研究人員查看了466例原發(fā)性結(jié)腸癌患者的RNA測(cè)序數(shù)據(jù)集。膜聯(lián)蛋白A1表達(dá)增加的患者預(yù)后較差，無論癌癥分級(jí)和分期，年齡或性別如何。

研究人員目前正在尋找方法來開發(fā)膜聯(lián)蛋白A1作為更具侵襲性癌癥的生物標(biāo)志物，并作為開發(fā)結(jié)腸癌和其他類型癌癥新療法的潛在目標(biāo)。

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