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        線粒體如何對抗威脅生命的細(xì)菌發(fā)揮強(qiáng)大作用

        在引起疾病的細(xì)菌和我們的免疫系統(tǒng)之間爭奪統(tǒng)治地位的持續(xù)戰(zhàn)斗導(dǎo)致了雙方一些狡猾的戰(zhàn)爭戰(zhàn)術(shù)的演變。一種特別討厭的細(xì)菌:耐甲氧西林金黃色葡萄球菌,或MRSA。眾所周知,MRSA在學(xué)校和衛(wèi)生保健機(jī)構(gòu)中常常會引起危及生命的感染。這最近導(dǎo)致密歇根醫(yī)學(xué)研究人員調(diào)查免疫系統(tǒng)細(xì)胞如何傳遞其致命的有效載荷以摧毀入侵的生物,如MRSA。

        線粒體如何對抗威脅生命的細(xì)菌發(fā)揮強(qiáng)大作用

        他們的工作發(fā)表在Cell Host&Microbe雜志上。當(dāng)被警告入侵時,稱為巨噬細(xì)胞的免疫細(xì)胞圍繞并吞噬細(xì)菌,將它們隔離在稱為吞噬體的隔室內(nèi)。然后細(xì)胞用稱為活性氧(ROS)的武器摧毀它們。“活性氧物種的一個例子是漂白劑,”密歇根大學(xué)微生物學(xué)和免疫學(xué)教授,該研究的首席研究員Mary O'Riordan博士說。“就像你不想在你的皮膚上漂白一樣,細(xì)菌不需要活性氧來破壞它們的外表面。”

        免疫細(xì)胞通常使用眾所周知的機(jī)制在其吞噬體內(nèi)部署ROS,其涉及將氧化劑傾倒到隔室中以殺死細(xì)菌。

        但是許多細(xì)菌 - 包括沙門氏菌和MRSA--已經(jīng)找到了避免這種形式的攻擊的方法。

        線粒體:一個強(qiáng)大的球員

        O'Riordan和她的同事,研究調(diào)查員Basel Abuaita,博士和Tracey Schultz,試圖發(fā)現(xiàn)用于對抗這些細(xì)菌的備用系統(tǒng)免疫細(xì)胞。

        在這樣做時,他們找到了一個意想不到的玩家:線粒體。

        “我們發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞感覺入侵MRSA并開啟機(jī)制以增加ROS的線粒體發(fā)育,”Abuaita說。

        ROS是線粒體在細(xì)胞中正常作用的自然副產(chǎn)物,即能量的產(chǎn)生。

        研究小組發(fā)現(xiàn),當(dāng)受到外來物質(zhì)入侵等壓力時,來自內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的化學(xué)信號 - 細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞器,作為一種郵局,在細(xì)胞周圍包裝和傳遞物質(zhì) - 通知線粒體提高ROS的產(chǎn)量。

        仍然存在一個問題:線粒體如何將它們的ROS傳遞給吞噬體?

        “ROS也會損害我們自己的細(xì)胞,所以我們假設(shè)必須有一些傳遞機(jī)制,”O'Riordan說。“傳統(tǒng)上不知道線粒體將物質(zhì)包裝并輸送到細(xì)胞的不同部位。”

        有針對性的交付方式

        他們的研究表明,ROS是在微小的線粒體囊泡中傳遞的,最近被發(fā)現(xiàn)是一種線粒體可以與細(xì)胞其他部分相通的方式。

        為了找到這些有效載荷,Abuaita使用熒光標(biāo)簽和實時高分辨率成像技術(shù)來實時觀察過程。

        他在顯微鏡下用MRSA感染了一個細(xì)胞,并插入了一種在ROS存在下會發(fā)光的染料。受感染細(xì)胞中的線粒體開始發(fā)光,當(dāng)細(xì)菌接觸其外膜時,巨噬細(xì)胞也開始發(fā)光。

        一旦巨噬細(xì)胞吃了MRSA,當(dāng)ROS被遞送到吞噬體時,他目睹了一個發(fā)光的熱點。

        但是,為什么單元格有兩種不同的方法來部署ROS?

        “免疫系統(tǒng)充滿了冗余,”O'Riordan說。“根據(jù)定義,它必須是我們所知道的每種細(xì)菌,病毒或寄生蟲都是一種病原體,因為它已經(jīng)進(jìn)化出了避免免疫系統(tǒng)的方法。

        “免疫系統(tǒng)也具有真正多樣化的目的和機(jī)制,”她補(bǔ)充道。“對提出有關(guān)免疫系統(tǒng)的問題以及了解這些病原體的生物學(xué)的不同方式持開放態(tài)度,幫助我們找到了合適的實驗系統(tǒng)。”

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