百健Vumerity獲FDA受理打造升級(jí)版Tecfidera

百健(Biogen)與合作伙伴Alkermes近日聯(lián)合宣布，美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)已受理diroximel fumarate(BIIB098)的新藥申請(qǐng)(NDA)，該藥是一種新型口服富馬酸藥物，開發(fā)用于復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥(RMS)的治療。FDA已指定處方藥用戶收費(fèi)法(PDUFA)目標(biāo)日期為2019年第四季度。如果獲批，diroximel fumarate將以品牌名Vumerity上市，由百健負(fù)責(zé)銷售，該名稱已獲FDA有條件接受，并將在批準(zhǔn)時(shí)得到確認(rèn)。

diroximel fumarate由Alkermes研制，已授權(quán)給百健，該藥屬于免疫抑制劑，每日口服2次，屬于控釋劑型的富馬酸單甲酯(MMF)前藥，可在體內(nèi)快速轉(zhuǎn)化為MMF，MMF具有免疫調(diào)節(jié)和神經(jīng)保護(hù)作用。多發(fā)性硬化癥(MS)的神經(jīng)元變性與氧化應(yīng)激有關(guān)，MMF具有抗氧化性能，可能有助于保護(hù)髓鞘、絕緣神經(jīng)纖維。具體而言，MMF激活Nrf2通路，參與細(xì)胞對(duì)氧化應(yīng)激的反應(yīng)，可能保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞免受損傷。MMF的免疫調(diào)節(jié)作用可能與抑制核因子-κB(NF-kB)介導(dǎo)的通路有關(guān)，而核因子-κB在免疫系統(tǒng)中起著關(guān)鍵作用。

diroximel fumarate在臨床研究中已被證明是有效的，目前的III期臨床研究不需要測(cè)試療效，而是安全性和耐受性。該藥因與百健已上市藥物Tecfidera(dimethyl fumarate，DMF，富馬酸二甲酯)的化學(xué)結(jié)構(gòu)差異而具有提供差異化胃腸道(GI)耐受性的潛力。Tecfidera在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為MMF發(fā)揮作用，該藥推薦起始劑量為每次120mg、每日2次、持續(xù)7日，之后維持劑量為每日240mg、每日2次、隨餐或空腹服用均可。

diroximel fumarate是Tecfidera的升級(jí)版，具有改善的胃腸道耐受性。目前，Alkermes公司正通過505(b)(2)監(jiān)管途徑尋求diroximel fumarate獲得監(jiān)管批準(zhǔn)。該藥NDA中納入了關(guān)鍵性III期臨床研究EVOLVE-1的數(shù)據(jù)，該研究在復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥(RRMS)患者中開展，評(píng)估了diroximel fumarate的長(zhǎng)期安全性，該研究中大約700例患者接受了diroximel fumarate的治療。

diroximel fumarate的臨床開發(fā)項(xiàng)目包括關(guān)鍵組成部分包括EVOLVE-MS-1研究，這是一項(xiàng)在RRMS患者中開展的為期2年的安全性研究，以及比較diroximel fumarate與Tecfidera的藥物動(dòng)力學(xué)橋接研究。此外，Alkermes公司正在進(jìn)行EVOLVE-MS-2研究，這是一項(xiàng)為期5周的頭對(duì)頭胃腸道(GI)耐受性研究，旨在比較diroximel fumarate與Tecfidera的耐受性。

Tecfidera是百健的一款重磅MS藥物，該藥是全球處方量最大的口服MS藥物，也是唯一一個(gè)擁有超過10年臨床經(jīng)驗(yàn)的靶向性、高療效MS藥物。在2017年，Tecfidera銷售額(42.14億美元)首次超越梯瓦/武田的肽類藥物Copaxone(醋酸格拉替雷)，成為全球最暢銷的MS藥物。根據(jù)百健今年1月底發(fā)布的2018年業(yè)績(jī)報(bào)告，Tecfidera在2018年的銷售額為42.74億美元，較2017年增長(zhǎng)1%。

在MS領(lǐng)域，百健是絕對(duì)的霸主，除了Tecfidera之外，該公司另2款藥物Avonex(干擾素β-1a)和Tysabri(natalizumab)在2018年的全球銷售額也分別達(dá)到了19.15億美元(較2017年降低11%)和18.64億美元(較2017年降低6%)。

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