常用抗生素的組合可以消除多重耐藥的大腸桿菌

來自DTU的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，兩種常見抗生素的組合可以消除導(dǎo)致尿路感染的多重耐藥大腸桿菌; 這種聯(lián)合治療可以成為抵抗抗生素耐藥性的有效措施丹麥的一組科學(xué)家正試圖在抗生素耐藥性的斗爭中領(lǐng)先一步。今天，許多引起疾病的細(xì)菌獲得抗性基因，這使得抗生素治療無效。特別是，編碼擴(kuò)展光譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBL)的一種基因CTX-M-15可導(dǎo)致導(dǎo)致尿路感染的大腸桿菌的抗性。

DTU的研究小組已經(jīng)證明，兩種常見抗生素(mecillinam和頭孢噻肟)的混合物可以使這些特異性多重耐藥大腸桿菌(超廣譜β-內(nèi)酰胺酶，ESBL)再次對治療敏感。對mecillinam或頭孢噻肟的耐藥性的發(fā)展導(dǎo)致對另一種藥物同時(shí)敏感 - 這種現(xiàn)象稱為側(cè)枝敏感性。該研究發(fā)表在Nature Communications上。

CTX-M-15基因在全球廣泛分布，限制了醫(yī)生有效治療尿路感染的能力。“我們需要采取預(yù)防措施以避免抵抗，因?yàn)楹芸赡茉谀承r(shí)候發(fā)生這種突變。通過同時(shí)給予mecillinam和頭孢噻肟，CTX-M-15突變的作用就像一個開關(guān)，并且細(xì)菌對治療再次變得敏感，“丹麥技術(shù)大學(xué)(DTU)Novo Nordisk基金會生物可持續(xù)性中心(DTU Biosustain)博士生Carola Rosenkilde說。

使用mecillinam和頭孢噻肟作為藥物組合的另一個優(yōu)點(diǎn)是兩種藥物都可以口服給藥 - 作為藥丸。因此，醫(yī)生可以使用這兩種已經(jīng)批準(zhǔn)的藥物來治療多藥耐藥的大腸桿菌(ESBL)感染。

據(jù)世界衛(wèi)生組織稱，估計(jì)有50%的女性報(bào)告說她們的生命中某些時(shí)候曾患有尿路感染。因此，這一新發(fā)現(xiàn)可能與治療這種感染非常相關(guān)。此外，新的抗生素在市場上相當(dāng)罕見，迫使醫(yī)生尋找現(xiàn)有藥物的新用途。

該開關(guān)僅適用于這種特定的ESBL 大腸桿菌菌株。因此，了解致病細(xì)菌的概況以選擇正確的組合策略至關(guān)重要。

DTU Biosustain教授Morten Sommer說：“這樣可以對來自臨床患者的樣本進(jìn)行測序，并根據(jù)測試中的突變情況定制抗生素治療。”

在這項(xiàng)新的研究中，研究人員使用自適應(yīng)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)化結(jié)合隨機(jī)誘變方法來尋找對美西林和頭孢噻肟具有抗性的大腸桿菌突變體。使用這種方法，他們可以模擬實(shí)驗(yàn)室中的自然進(jìn)化過程。研究小組研究了CTX-M-15β-內(nèi)酰胺酶基因，該基因在自然界中具有高度可轉(zhuǎn)移性，因此在致病細(xì)菌之間傳播的風(fēng)險(xiǎn)很高。

結(jié)果顯示，已經(jīng)對mecillinam產(chǎn)生抗性的細(xì)菌現(xiàn)在對頭孢噻肟藥物敏感。與此同時(shí)，對頭孢噻肟具有抗性的細(xì)菌現(xiàn)在對mecillinam敏感。

“結(jié)果很有意思，因?yàn)槲覀儼l(fā)現(xiàn)細(xì)菌根本無法在兩種藥物中存活。而且，只有一個突變的同一基因顯示出這種轉(zhuǎn)換功能。通常，你會發(fā)現(xiàn)多個抗性基因中的多個突變，控制著不同的機(jī)制，” Carola Rosenkilde說。

因此，這種概念驗(yàn)證方法將允許其他人研究其他抗性基因以找到具有側(cè)枝敏感性的新藥物組合。這有望延長今天抗生素耐藥性的快速發(fā)展。

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