來自200多萬個體的遺傳數(shù)據(jù)的全基因組薈萃分析結果將102個遺傳變異和269個基因與抑郁聯(lián)系起來，并發(fā)現(xiàn)精神疾病與許多行為特征之間存在關聯(lián)。由愛丁堡大學團隊領導的研究人員表示，他們的研究結果為抑郁癥的遺傳基礎提供了新的見解，并可能導致新的治療方法。

“這些研究結果進一步證明抑郁癥部分取決于我們的遺傳學，”首席研究員，生物精神病學教授，愛丁堡大學臨床腦科學中心高級臨床研究員Andrew McIntosh博士評論說。包括英國，歐洲，美國和澳大利亞科學家在內的國際團隊報告了自然神經科學的一項研究結果，該論文題為“ 抑郁癥的全基因組薈萃分析確定了102個獨立變異，并突出了前額腦區(qū)域的重要性 “。

作者寫道，抑郁癥是世界范圍內殘疾的主要原因，估計每6人中就有1人會在其一生中患上抑郁癥。他們指出，盡管抑郁癥存在遺傳因素，但抑郁癥是一種多基因性狀，受許多不同的遺傳變異影響，每種遺傳變異只會產生非常小的影響。“因此，為了能夠檢測與抑郁相關的致病性遺傳變異，需要研究非常多的個體。”

為了最大限度地擴大樣本量，McIntosh等人使用來自807,553個個體(246,363個病例和561,190個對照)的匿名數(shù)據(jù)對三個最大的研究資源：英國生物銀行，23andMe進行了基因組范圍的抑郁薈萃分析。和精神病學基因組學聯(lián)盟。他們的初步分析確定了102個與抑郁癥獨立相關的獨立遺傳變異體，并在另一個1,507,153個體的獨立樣本中得到驗證。

抑郁癥通常與其他疾病同時發(fā)生，研究結果表明抑郁癥與其他41種行為和疾病特征之間存在遺傳相關性，包括精神分裂癥，雙相情感障礙，冠狀動脈疾病，體脂和腰臀比。雖然之前報道了許多遺傳相關性，但“觀察到絕經年齡的新的遺傳相關性”，研究小組評論說，“可能表明抑郁癥與早期女性生殖生活事件之間存在共同的遺傳結構。”新的遺傳相關性也是在抑郁癥和克羅恩病之間觀察，抑郁癥和早年開始吸煙。使用稱為孟德爾隨機化的統(tǒng)計方法來評估這些關系之間的因果關系，

“有越來越多的證據(jù)表明行為和精神疾病之間存在共同的遺傳成分，”該團隊評論道。“...使用當前研究中的薈萃分析結果，這一概念可通過神經質，神經性厭食癥，注意力缺陷多動障礙(ADHD)，精神分裂癥和雙相情感障礙的抑郁癥的顯著遺傳相關性得到證實。”

使用遺傳分析工具MAGMA進一步進行遺傳和基因組分析，確定了269個推定基因和15個與抑郁癥相關的基因組。有趣的是，富集分析和基因集分析也提供了前額腦區(qū)域可能在抑郁癥中發(fā)揮重要作用的證據(jù)。

隨后對藥物基因相互作用數(shù)據(jù)庫中與處方藥相互作用的269個抑郁癥相關基因進行了評估，確定了57種基因與514種藥物之間的數(shù)百種相互作用。研究人員指出，藥物相互作用的研究結果表明，許多已有的藥物可以針對抑郁癥的遺傳成分，或者可能提供不可預測的益處或對患有這種疾病的人產生不良影響。“此外，我們的工作突出了與抑郁相關的其他可能的藥物基因，據(jù)我們所知，這些基因目前與抗抑郁治療或情緒相關的不良反應無關，”他們指出。

“這些研究結果促進了我們對抑郁癥潛在遺傳結構的理解，并為未來的研究提供了新的途徑，”研究人員得出結論。“這項大型研究是了解遺傳變異如何導致抑郁風險的重要進展，Wellcome Trust神經科學與心理健康高級投資組合開發(fā)人員Raliza Stoyanova表示，該組織與醫(yī)學研究委員會一起為此提供資金。研究。“鑒于目前的治療方法僅適用于需要它們的人的一半，該研究為未來的研究提供了一些有趣的線索 - 例如，參與發(fā)病的生物學途徑可能與參與應答的生物學途徑不同。治療。”

“這項大型基因研究的強大之處在于，它可以指向大腦中的系統(tǒng)，這增加了我們目前在該領域的有限理解，”Sophie Dix補充說，他沒有參與報道的工作，但是他是心理健康的研究主任。慈善機構MQ。“這項研究增加了證據(jù)的重要性，即基因是抑郁癥的關鍵風險因素之一，也受到社會環(huán)境和創(chuàng)傷等生活事件的影響。在研究個性化治療的發(fā)展時，真正可以看到這一點......我們看到近50年來抑郁癥患者的進步很少，現(xiàn)在可用的途徑并不適用于每個人......通過增加我們對這些的理解系統(tǒng)，以及社會環(huán)境如何影響生物風險因素，

愛丁堡大學團隊現(xiàn)在邀請?zhí)K格蘭抑郁癥患者參加焦慮和抑郁遺傳鏈接(GLAD)研究。“我們希望通過啟動GLAD研究，我們將能夠更多地了解為什么有些人比其他人的心理健康狀況更危險，以及我們如何在未來更有效地幫助抑郁和焦慮的人們，”麥金托什解釋道。