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        來自卵細胞的秘密世界的消息
        
			
        
				2019-01-29 11:02:19
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        奧地利科學(xué)院IMBA(分子生物技術(shù)研究所)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，哺乳動物卵細胞的分裂依賴于出生前包含染色體的cohesin蛋白，此后不再更新。cohesin復(fù)合物非常長壽，但最終從染色體中不可逆轉(zhuǎn)地丟失。卵細胞不能更新將染色體保持在一起的關(guān)系可能導(dǎo)致與母親年齡相關(guān)的染色體錯誤分離和非整倍性，導(dǎo)致三體胎兒的產(chǎn)生。這些見解為母親年齡效應(yīng)的分子原因提供了可能的解釋。
        

        來自卵細胞的秘密世界的消息
        

        母親年齡是導(dǎo)致產(chǎn)生三體性胎兒的最重要的風(fēng)險因素，例如21號染色體或唐氏綜合癥的三個拷貝。一個染色體的三個拷貝可能是由于未能準確地分離卵細胞中的染色體，錯誤地保留兩個母本拷貝并在受精后從精子獲得父本拷貝。老年母親三體妊娠增加的原因仍然難以捉摸。
        

        一個關(guān)鍵的假設(shè)集中在一個叫做cohesin的環(huán)狀蛋白質(zhì)復(fù)合物上。它包含復(fù)制的染色體，被稱為“內(nèi)聚”并將它們保持在一起直到細胞分裂。細胞分裂前早期的粘連蛋白丟失可導(dǎo)致染色體錯誤分離和非整倍性。
        

        “幾年前，科學(xué)家觀察到老化卵細胞中染色體中的cohesin丟失。人們認為遺傳性疾病(如唐氏綜合癥)的原因在于粘連蛋白丟失和凝聚力減弱”，Sabrina Burkhardt博士候選人說。在IMBA的Kikue Tachibana-Konwalski研究小組和今天發(fā)表在Current Biology期刊上的一項研究的第一作者。Burkhardt解釋了這項工作的背景：“像每個細胞一樣，卵細胞也經(jīng)歷了女性體內(nèi)的衰老過程。女性出生時已經(jīng)有了固定數(shù)量的卵細胞，所有卵細胞都被捕獲在減數(shù)分裂的停滯階段。女人進入青春期后，卵細胞開始一個接一個排卵。在逮捕期間，
        

        Kikue Tachibana-Konwalski解釋說：“我們正在研究染色體如何通過從出生到卵細胞排卵的cohesin復(fù)合體結(jié)合在一起的機制”。該研究基于她在牛津大學(xué)開展的博士后工作。在那里，她調(diào)查了在排卵前2-3周卵母細胞是否更新了凝聚力。研究人員發(fā)現(xiàn)在此期間沒有可檢測到的營業(yè)額，這提供了卵細胞粘連蛋白長壽的第一個證據(jù)，至少在幾周內(nèi)。這一發(fā)現(xiàn)確實非常顯著，因為體內(nèi)細胞中的大多數(shù)蛋白質(zhì)在幾小時內(nèi)就會被交換。在最近的研究中，Sabrina Burkhardt及其同事進一步深入了解了卵細胞的神秘世界。“我作為博士后開發(fā)的化驗可以作為一個原理驗證實驗，使我們能夠解決關(guān)鍵問題，即成人卵母細胞是否完全凝聚，或者是否在出生前完全建立”，Kikue說。立花Konwalski。研究小組進行了實驗，以區(qū)分兩個假設(shè)：cohesin翻轉(zhuǎn)并在成人卵母細胞中產(chǎn)生新的凝聚力，或cohesin在胎兒卵母細胞中建立凝聚力，并在出生后保持不轉(zhuǎn)換。
        

        結(jié)合使用小鼠遺傳學(xué)，延時顯微鏡和基于植物病毒的TEV技術(shù)，研究小組發(fā)現(xiàn)cohesin可在胎兒卵母細胞中形成凝聚力，并在成年小鼠中維持至少4個月。
        

        “我們的結(jié)果支持了cohesin將染色體長時間保持在一起的假設(shè)。因此，我們對cohesin可能是迄今研究的代謝活躍細胞中最長壽命的蛋白質(zhì)復(fù)合物的可能性感到興奮”，Tachibana說。 -Konwalski。“cohesin復(fù)合物包含復(fù)制的染色體數(shù)月而不會在小鼠卵中更新。如果延伸到人類，這些結(jié)果意味著cohesin可能會在女性的卵細胞中結(jié)合染色體數(shù)十年而不會更新。因此，隨著年齡的增長，染色體中cohesin的丟失可能是不可逆轉(zhuǎn)的。 “。下一步將研究衰老卵母細胞染色體中粘連蛋白丟失的分子原因。
        

        這項研究的相關(guān)性體現(xiàn)在統(tǒng)計數(shù)據(jù)中：35歲以后生育孩子的婦女人數(shù)繼續(xù)增加。在奧地利，1985年第一次母親的平均年齡為24歲; 到2013年，它已經(jīng)上升到29.今天有一個明顯的趨勢，即母親晚期和三體妊娠的風(fēng)險增加。
        
			

			
          
        
			
        
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