STAT2 遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過抗病毒蛋白
一項新的研究表明,一種以防止病毒感染而聞名的蛋白質(zhì)會導(dǎo)致雙重生命,并且可以干擾細(xì)胞生長和對寄生蟲的防御。在10月25日發(fā)表于開放獲取期刊PLOS Biology的新論文中,英國諾丁漢大學(xué)的Johnathan Ho和Uwe Vinkemeier及其同事描述了這種必需蛋白質(zhì)的雙重性質(zhì),稱為STAT2,他們在調(diào)查機(jī)制時發(fā)現(xiàn)了干擾素信號傳導(dǎo)。
干擾素是強大的抗菌藥物,也可以阻止正常細(xì)胞和癌細(xì)胞的增殖。自從他們在20世紀(jì)50年代早期發(fā)現(xiàn)以來,對這些分子的操作方式的深入研究在25年前達(dá)到高潮,當(dāng)時發(fā)現(xiàn)干擾素需要STAT2和密切相關(guān)的伴侶蛋白STAT1才能發(fā)揮作用。在過去幾十年中,這種范式一直得到驗證和完善。雖然STAT1已被分配了多個額外的角色,但STAT2被認(rèn)為主要作為干擾素信號傳導(dǎo)中STAT1的伙伴。發(fā)表在PLOS Biology上的工作揭示了STAT2作為STAT1抑制劑的一個全新方面,其范圍遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出干擾素和抗病毒免疫。
“令人驚訝的是,兩種蛋白質(zhì)之間存在如此強烈的對抗行為,因此與合作有著典型的聯(lián)系,”該論文的第一作者研究生Johnathan Ho說。
這項新研究揭示了STAT2雙面性的分子機(jī)制,以及可以解除其啟用和抑制行為的新工具的開發(fā)。這些新工具使人們有可能研究以前無法獲得的STAT2功能特征,如細(xì)胞生長和衰老的調(diào)節(jié),血液中毒和傳染病。此外,盡管已經(jīng)證明干擾素療法對于治療多種疾病如病毒性肝炎,多發(fā)性硬化癥和癌癥是不可或缺的,但它們的應(yīng)用受到嚴(yán)重不良反應(yīng)和不可預(yù)測的治療結(jié)果的阻礙。這項工作提供的見解將是克服這些限制的關(guān)鍵。
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