研究人員確定了兩個對大腦衰老負(fù)責(zé)的基因

哥倫比亞大學(xué)的兩位研究人員已經(jīng)確定了兩種基因(TMEM106B和GRN)，這些基因在大約65歲時開始對正常的大腦衰老產(chǎn)生重大影響。

“如果你看一群老年人，有些人會比同齡人看起來年長，有些人會看起來更年輕。同樣的衰老差異可見于額葉皮層，即負(fù)責(zé)更高心理過程的大腦區(qū)域，“該研究的首席合著者Asa Abeliovich教授今天在線發(fā)表在Cell Systems雜志上。

“我們的研究結(jié)果顯示，許多這些差異與稱為TMEM106B的基因變體有關(guān)。”

“有這個基因的兩個'壞'拷貝的人有一個額葉皮層，通過各種生物測量，比那些有兩個正?？截惖娜舜?2歲。”

Abeliovich教授和他的同事Herve Rhinn博士分析了來自1,904名沒有神經(jīng)退行性疾病的人的尸檢人類大腦樣本的遺傳數(shù)據(jù)。

首先，他們研究了受試者的轉(zhuǎn)錄組(基因表達(dá)的初始產(chǎn)物)，編制了特定年齡人群的大腦生物學(xué)的平均圖像。

接下來，將每個人的轉(zhuǎn)錄組與同齡人的平均轉(zhuǎn)錄組進(jìn)行比較，特別關(guān)注大約100個基因，其表達(dá)隨著衰老而增加或減少。

通過這種比較，作者得出了一種稱為差異老化的度量：個體的表觀(生物)年齡與其真實(按時間順序)年齡之間的差異。

然后，他們搜索每個人的基因組，尋找與不同年齡增長相關(guān)的遺傳變異。

“一個變種脫穎而出：TMEM106B。這很常見。大約三分之一的人有兩份，另外三份有一份，“Rhinn博士說。

“一旦人們達(dá)到65歲，TMEM106B就開始發(fā)揮作用，”Abeliovich教授補(bǔ)充說。

“在那之前，每個人都在同一條船上，然后還有一些尚未定義的壓力。”

“如果你有兩個良好的基因拷貝，你對這種壓力反應(yīng)良好。如果你有兩個不好的副本，你的大腦會很快老化。“

研究小組還發(fā)現(xiàn)了第二種變體 - 在顆粒體蛋白前體基因(GRN)內(nèi) - 有助于大腦衰老，但不如TMEM106B。

GRN和TMEM106B位于不同的染色體上，但參與相同的信號傳導(dǎo)途徑。

兩者都與罕見的稱為額顳葉癡呆的神經(jīng)退行性疾病有關(guān)。

“這項研究沒有說明兩種遺傳變異在神經(jīng)退行性疾病中的作用。我們正在研究健康的個體，所以它本身并不是關(guān)于疾病，“Abeliovich教授說。

“當(dāng)然，在健康組織中，你開始感染疾病。看來，如果你有這些遺傳變異，大腦衰老會加速并增加腦部疾病的易感性。和反之亦然：如果你有腦血管病，病情加速大腦老化。這是一個惡性循環(huán)。“

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