酒精如何破壞DNA并增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)
科學(xué)家認(rèn)為他們知道酒精如何損害DNA并增加患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。
英國(guó)的研究人員在老鼠身上進(jìn)行了這項(xiàng)研究,然而,專家們表示,將酒精與DNA損傷聯(lián)系起來(lái)的機(jī)制在老鼠和男性中是相同的。事實(shí)上,早期的研究表明酒精與人類某些癌癥之間存在著密切的聯(lián)系; 此外,國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)將酒精消費(fèi)歸類為“對(duì)人類致癌”。
然而,尚不清楚的是酒精是如何造成損害的。
這項(xiàng)研究于1月3日發(fā)表在“ 自然 ”雜志上,詳細(xì)研究了如何接觸酒精,以及身體分解酒精時(shí)產(chǎn)生的化合物如何對(duì)血液干細(xì)胞中的染色體造成損害。這些干細(xì)胞對(duì)于補(bǔ)充在整個(gè)生命周期中損失的細(xì)胞至關(guān)重要,但一旦它們受損,它們就可以進(jìn)一步擴(kuò)散損傷。(干細(xì)胞可以長(zhǎng)時(shí)間分裂和補(bǔ)充細(xì)胞。)
在這項(xiàng)研究中,研究人員給小鼠服用的酒精含量相當(dāng)于成年人在短時(shí)間內(nèi)喝一瓶威士忌。一些小鼠經(jīng)過(guò)基因工程改造,以消除兩種關(guān)鍵機(jī)制,以防止酒精代謝的有害副作用,使老鼠易受傷害。
“當(dāng)身體處理酒精時(shí),它會(huì)將其轉(zhuǎn)化為一種叫做乙醛的高活性毒素,這會(huì)損害DNA,”首席研究作者KJ Patel博士說(shuō),他是英國(guó)劍橋MRC分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室的終身首席研究員。
Patel之前的研究表明,有兩種機(jī)制可以保護(hù)細(xì)胞免受乙醛的侵害。“第一種是解毒和去除乙醛的酶,”Patel說(shuō)。第二種機(jī)制在損傷發(fā)生后開(kāi)始起作用,并由“修復(fù)損傷的DNA修復(fù)系統(tǒng)組成”,他說(shuō)。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
研究人員與三組小鼠一起工作:具有兩種保護(hù)機(jī)制的小鼠; 沒(méi)有乙醛去除酶的小鼠,稱為醛脫氫酶2,但確實(shí)具有DNA修復(fù)機(jī)制; 和既沒(méi)有酶也沒(méi)有DNA修復(fù)機(jī)制的小鼠。
“如果我們只去除第一級(jí)保護(hù),這只是解毒[乙醛]的酶,只給予[小鼠]一大劑量的酒精足以引起比正常小鼠多四倍的DNA損傷,”Patel說(shuō)過(guò)。“這種程度的傷害與在福島前面度過(guò)一段短暫時(shí)間的情況并無(wú)太大不同。”
Patel表示,盡管這些小鼠經(jīng)過(guò)基因工程設(shè)計(jì),缺乏對(duì)乙醛的這種保護(hù)作用,但很多人要么缺乏這種保護(hù)酶,要么功能受損。帕特爾估計(jì),這種情況在亞洲尤為常見(jiàn),約有500萬(wàn)人受到影響。
此外,第二層保護(hù)問(wèn)題 - DNA修復(fù)機(jī)制 - 也很常見(jiàn)。
帕特爾說(shuō), 這些DNA修復(fù)機(jī)制“缺乏攜帶BRCA 1或BRCA 2突變的女性,這使得女性易患乳腺癌”。他補(bǔ)充說(shuō),DNA修復(fù)問(wèn)題也發(fā)生在患有Fanconi貧血癥的兒童身上。
干細(xì)胞受損
在這項(xiàng)研究中,科學(xué)家們專注于血液干細(xì)胞中的 DNA損傷。帕特爾說(shuō),之前的研究表明,酒精會(huì)影響血細(xì)胞,因?yàn)樵S多酒精中毒患者變得貧血,這意味著他們的紅細(xì)胞太少。
這一發(fā)現(xiàn)具有重要意義:倫敦瑪麗女王大學(xué)干細(xì)胞生物學(xué)教授馬爾科姆·艾莉森(Malcolm Alison)未參與該研究,他表示相信大多數(shù)癌癥都來(lái)自干細(xì)胞。
艾莉森在一份聲明中說(shuō):“我們的大多數(shù)器官和組織都有干細(xì)胞,永生細(xì)胞能夠補(bǔ)充我們一生中老年時(shí)期失去的細(xì)胞,而造血系統(tǒng)也不例外。” (造血系統(tǒng)是血液細(xì)胞在體內(nèi)產(chǎn)生的方式。)
“來(lái)自劍橋的這項(xiàng)新研究現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)小鼠造血干細(xì)胞可以通過(guò)酒精,乙醛的代謝產(chǎn)物進(jìn)行突變,”艾莉森說(shuō)。
這不是第一項(xiàng)將酒精與癌癥聯(lián)系起來(lái)的研究。帕特爾說(shuō),酒精被認(rèn)為是導(dǎo)致至少七種癌癥的一個(gè)因素,包括血液,乳房,口腔和頸部癌癥以及消化道癌癥。
帕特爾補(bǔ)充說(shuō),他對(duì)低劑量酒精對(duì)人體健康的積極影響的說(shuō)法持懷疑態(tài)度。
“這些說(shuō)法是基于對(duì)人口群體的流行病學(xué)研究,”帕特爾說(shuō)。“在許多這些研究中,還有其他相關(guān)的變量。”
然而,目前的研究并沒(méi)有關(guān)注這個(gè)問(wèn)題。
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