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        在小鼠和人類中鑒定的基因可以為新的鎮(zhèn)痛藥提供靶標(biāo)
        
			
        
				2018-11-30 15:52:58
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			  來源：
			
        
		
        
				
		
        
			
        一個國際研究小組已經(jīng)確定了一種確定慢性疼痛敏感性的基因，為開發(fā)新型鎮(zhèn)痛藥開辟了新的途徑1。
        

        蒙特利爾麥吉爾大學(xué)的Jeffrey Mogil及其同事研究了25種不同的小鼠品系，以檢查背根神經(jīng)節(jié)(DRG)中的全基因組表達(dá)水平，并鑒定與機(jī)械壓力超敏反應(yīng)相關(guān)的基因，這是慢性疼痛的主要癥狀之一。
        

        他們鑒定了Chrna6基因，該基因編碼煙堿乙酰膽堿受體(nAchR)的α6亞基，并在疼痛感應(yīng)DRG細(xì)胞的子集中表達(dá)。
        

        在小鼠和人類中鑒定的基因可以為新的鎮(zhèn)痛藥提供靶標(biāo)
        

        缺乏該基因的小鼠對機(jī)械壓力過敏，而過表達(dá)該基因的小鼠對其敏感性較低。激活nAchRs的尼古丁的鎮(zhèn)痛作用在缺乏該基因的小鼠中也被廢除。
        

        進(jìn)一步的實驗表明，神經(jīng)損傷后機(jī)械敏感性的增加伴隨著Chrna6表達(dá)的降低，并且含有α6亞基的煙堿受體通常通過抑制也被DRG細(xì)胞表達(dá)的P2X2和P2X3疼痛受體來確定這種敏感性。
        

        最后，研究人員對249名患有慢性疼痛的患者進(jìn)行了基因分型，發(fā)現(xiàn)攜帶兩份CHRNA6的少數(shù)患者報告的疼痛水平明顯高于僅患有一種患者的疼痛水平。
        

        “這表明，煙堿鎮(zhèn)痛藥的理想目標(biāo)是針對未穿過血腦屏障的α6的藥物，”莫吉爾說，“所以希望其他人能跟進(jìn)這些研究結(jié)果。”
        
			

			
          
        
			
        
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