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        一個新的拼圖揭示了如何UHRF1調(diào)節(jié)基因活性
        
			
        
				2018-11-14 10:18:51
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			  來源：互聯(lián)網(wǎng)
			
        
		
        
				
		
        
			
        表觀遺傳改變癌癥中經(jīng)常扮演著重要的角色,因為他們導致遺傳物質讀錯誤在某些地點?；蚴怯绕渲匾氖悄切┛刂萍毎纳L和死亡。亥姆霍茲慕尼黑中心的科學家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了新的細節(jié)UHRF1蛋白質。UHRF1觸媒作用所需的特定步驟標記DNA基因組的表觀遺傳修飾,抑制部分。報道在細胞分子,這種分子可以作為藥物療法,因為它的目標是在癌癥細胞水平升高。
        

        

        所有的細胞有相同的基因補充,但執(zhí)行完全不同的功能。這是因為基因閱讀不同取決于類型的細胞中發(fā)生。基因活性調(diào)控不僅在DNA序列的水平,而且在表觀遺傳水平由多種化學修改DNA和組蛋白。“‘包裝’組蛋白在細胞核的DNA鏈成染色體。但他們也扮演著重要的角色在控制基因的表達,”羅伯特·施耐德教授說研究所所長功能表觀遺傳學亥姆霍茲慕尼黑中心的(人生)。
        

        與其他蛋白質、DNA分子和染色質組蛋白形式。這就構成了一個化學方法冷凝遺傳信息的小空間內(nèi)細胞核。很少有人了解這些監(jiān)管過程的重點研究人生。
        

        UHRF1控制DNA甲基化的關鍵步驟
        

        然而,研究人員知道,蛋白質UHRF1 (ubiquitin-like,包含博士和無名指域)中扮演一個重要的角色在DNA鏈的甲基化。甲基標記化學修改不改變基因編碼的DNA分子,即DNA的堿基序列。然而,他們影響基因的堿基序列編碼的活動。的甲基化DNA分子通常行為抑制基因轉錄。
        

        UHRF1控制DNA甲基化通過確保酶高度甲基DNA可以綁定到新成立的染色質。來完成這項任務,UHRF1必須先綁定到新成立的染色質本身,在第二個步驟中,轉移一個泛素分子(一個小蛋白質改變其他蛋白質的性質)組蛋白蛋白質。為此,UHRF1使用各種蛋白質域,地區(qū)特殊的三維結構和功能在同一分子。
        

        “這不是之前所知這是如何工作的,”博士說到Bartke寫道,演練,副主任,負責監(jiān)督這項研究。博士和他的同事一起本杰明·福斯特(的博士后研究員款項),他已經(jīng)應用各種方法,以揭示這ubiquitin-transfer一步,包括化學交聯(lián)的分子質量光譜研究和使用的染色質重組分子改性甲基。“我們發(fā)現(xiàn)一個ubiquitin-like域(UBL)必須出現(xiàn)轉移泛素分子,“Bartke寫道說。這是一個特殊的結構元素參與重組UHRF1后綁定到染色質。與塞巴斯蒂安Bultmann博士領導的研究小組在慕尼黑大學,研究人員也能夠證明所需的UBL域是DNA甲基化的細胞。
        

        “我們UHRF1的酶機理的分析,將揭示UBL的一個意想不到的功能域,定義了一個新的角色域在DNA甲基化,”科學家解釋說。因為其他組發(fā)現(xiàn)濃度升高UHRF1在一些癌癥,包括肺癌和大腸癌,蛋白質,他相信,未來療法適合作為目標。
        
			

			
          
        
			
        
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