環(huán)境富集引發(fā)小鼠傷口修復(fù)反應(yīng)

生活在刺激的環(huán)境中對人類具有廣泛的健康益處，甚至已被證明可以對抗小鼠的癌癥，但其潛在的機(jī)制尚不清楚。4月25日發(fā)表在“細(xì)胞報(bào)告”上的一項(xiàng)研究表明，認(rèn)知刺激，社會(huì)交往和身體活動(dòng)通過觸發(fā)身體的傷口修復(fù)反應(yīng)來增加結(jié)腸癌小鼠的壽命。

猶他大學(xué)亨斯邁癌癥研究所的資深作者M(jìn)elinda Angus-Hill說：“最重要的是，通過身心干預(yù)減少壓力的風(fēng)險(xiǎn)很小，有很多好處。”“然而，更多的研究對于確定心身干預(yù)是否能夠促進(jìn)人類結(jié)腸腫瘤發(fā)生中的傷口修復(fù)反應(yīng)至關(guān)重要。”

心身醫(yī)學(xué)的重點(diǎn)是通過改善社交和認(rèn)知刺激以及身體活動(dòng)來減少壓力和焦慮的生理表現(xiàn)。越來越多的證據(jù)表明，身心醫(yī)學(xué)可以顯著改善整體健康狀況。例如，流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，抑郁，壓力和社會(huì)孤立會(huì)增加癌癥進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)。然而，這些影響背后的分子和細(xì)胞機(jī)制尚不清楚。

為了解決這個(gè)問題，安格斯 - 希爾和她的團(tuán)隊(duì)將患有結(jié)腸癌的小鼠暴露在環(huán)境濃縮環(huán)境中，將它們放在裝滿許多其他老鼠的籠子里，還有跑步輪，隧道，小屋，冰屋和筑巢材料。研究人員發(fā)現(xiàn)，暴露于刺激性環(huán)境會(huì)增加患有結(jié)腸腫瘤的雄性和雌性小鼠的壽命(分別為55天和82天)，但最有可能通過不同的機(jī)制。環(huán)境富集減少了女性的腫瘤大小，但降低了男性血液中炎癥分子的水平。

在炎癥的減輕在創(chuàng)傷修復(fù)過程中的關(guān)鍵一步，人們早已認(rèn)識到，腫瘤像傷口不愈合。因此研究人員懷疑環(huán)境富集可能還會(huì)引發(fā)傷口修復(fù)過程的其他步驟，從而提高結(jié)腸癌雄性小鼠的存活率。與此觀點(diǎn)一致，他們發(fā)現(xiàn)環(huán)境富集激活了涉及傷口修復(fù)的核激素受體信號通路，并改善了患有結(jié)腸癌的雄性小鼠的腫瘤血管系統(tǒng)。

腫瘤微環(huán)境中的血管通常是無功能的，從而阻止癌癥藥物到達(dá)其靶標(biāo)。因此，這些發(fā)現(xiàn)表明環(huán)境富集可以改善化學(xué)治療劑或免疫治療劑向結(jié)腸腫瘤的遞送。“我們的研究結(jié)果支持對未來應(yīng)用心身干預(yù)結(jié)合傳統(tǒng)療法治療結(jié)直腸癌的其他研究，”Angus-Hill說。

此外，環(huán)境富集刺激稱為漿細(xì)胞的免疫細(xì)胞產(chǎn)生稱為免疫球蛋白A(IgA)的抗體，其附著于位于血管外側(cè)的周細(xì)胞表面。然后，活化的IgA結(jié)合的周細(xì)胞遷移并取代腫瘤周圍的腺體結(jié)構(gòu)，從而在類似于瘢痕形成的過程中密封傷口。最終，傷口修復(fù)過程恢復(fù)了結(jié)腸屏障的完整性，防御了病原體，并改善了腸道微生物的組成，從而減少了炎癥。

“我們的研究證明了環(huán)境富集誘導(dǎo)的IgA分泌漿細(xì)胞的積極作用，并提高了在結(jié)腸癌中利用其潛在治療目的的可能性，特別是在那些實(shí)施減壓技術(shù)和身體活動(dòng)的人群中，”Angus-Hill說。

基于這些發(fā)現(xiàn)，Angus-Hill和她的團(tuán)隊(duì)正在計(jì)劃開展臨床試驗(yàn)，以研究心身治療對結(jié)腸癌患者的影響。他們還想研究環(huán)境富集如何改善患有結(jié)腸癌的雌性小鼠的存活率以及解釋兩性之間不同影響的原因。另一個(gè)重要目標(biāo)是確定環(huán)境富集后傷口修復(fù)有益效果所必需的分子機(jī)制。“這有助于制定模仿身心醫(yī)學(xué)的藥理策略，”安格斯 - 希爾說。“能夠毫不費(fèi)力地減少壓力的藥物治療對于癌癥和疾病的預(yù)防和治療非常有用。”

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