遺傳串?dāng)_是細(xì)胞平衡的關(guān)鍵
根據(jù)Stowers醫(yī)學(xué)研究所的最新研究,相互競(jìng)爭(zhēng)的調(diào)控基因相互“交談”,以維持細(xì)胞狀態(tài)的平衡。在2017年6月5日在線發(fā)表的一項(xiàng)研究中,Stowers的科學(xué)家Bony De Kumar博士和Robb Krumlauf博士在“美國國家科學(xué)院院刊”上發(fā)表了直接交叉監(jiān)管反饋的證據(jù),或者Nanog和Hox基因之間的串?dāng)_。
Nanog和Hox基因分別調(diào)節(jié)細(xì)胞多能性和分化。當(dāng)細(xì)胞是多能的時(shí),它們具有自我更新的能力并且可能變成許多細(xì)胞類型中的任何一種。當(dāng)細(xì)胞分化時(shí),它們會(huì)變成更特化的細(xì)胞類型,如心臟,大腦或皮膚細(xì)胞。
在成人生物體中,在這兩種狀態(tài)之間取得平衡對(duì)于保持許多組織處于平衡是很重要的。例如,血液供應(yīng)具有分化,死亡或被修復(fù)的細(xì)胞,并且需要儲(chǔ)備的產(chǎn)血成體干細(xì)胞群來幫助替代它們。
Stowers研究表明,多能性和分化之間的平衡部分取決于涉及Nanog和Hox基因之間抑制的調(diào)節(jié)通訊。Krumlauf將這種串?dāng)_與父母給孩子的指示進(jìn)行了比較。
“父母可能會(huì)說,'你需要獲得好成績;你需要學(xué)習(xí)這一點(diǎn)',以獲得積極的指導(dǎo),但他們可能會(huì)強(qiáng)調(diào)這一建議的重要性,并通過說'你不想這樣做'來減少負(fù)面結(jié)果“,斯托默斯研究所的研究員兼科學(xué)主任,該研究的高級(jí)作者克魯姆勞夫說。
積極和消極的指示都很重要。Nanog和Hox基因各自都有自己獨(dú)特的工作,通過相互抑制,它們共同協(xié)作,通過幫助細(xì)胞避免錯(cuò)誤轉(zhuǎn)向并保持正常狀態(tài)來指導(dǎo)細(xì)胞狀態(tài)的適當(dāng)平衡。
“差異化和多能性是經(jīng)過深入研究的過程,”第一作者De Kumar說。“這篇論文實(shí)際上將這些過程聯(lián)系在一起。之前,我們并不知道這些途徑是相互通信的。這對(duì)我們來說非常令人驚訝。”
研究人員在小鼠胚胎干細(xì)胞分化的早期階段研究Hox基因時(shí)發(fā)現(xiàn)了這一發(fā)現(xiàn)。這些“建筑師基因”控制著發(fā)育中胚胎的布局,并在建立基本身體計(jì)劃和顱面發(fā)育中發(fā)揮關(guān)鍵作用。
在2小時(shí)12小時(shí)的視黃酸處理中,研究人員發(fā)現(xiàn)Hox和Nanog基因都與細(xì)胞中許多相同的靶位點(diǎn)結(jié)合,表明多能性和分化途徑之間的調(diào)節(jié)性交叉。研究人員還觀察到,根據(jù)具體情況,Hox和Nanog相互壓制。這些研究結(jié)果描繪的細(xì)胞狀態(tài)比固定程序更具塑性。
“在過去10到20年間,生物學(xué)家已經(jīng)證明細(xì)胞正在積極評(píng)估他們的環(huán)境,并且他們有許多命運(yùn)可供選擇。我們發(fā)現(xiàn)的調(diào)節(jié)環(huán)路顯示細(xì)胞的動(dòng)態(tài)性質(zhì)是如何維持的,” Krumlauf最近因其對(duì)Hox基因的開創(chuàng)性工作而入選國家科學(xué)院。
該工作提供了對(duì)組織形成的基本過程的重要見解,并且與再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域和某些癌癥的治療方法的開發(fā)具有相關(guān)性。
其他Stowers貢獻(xiàn)者包括Hugo J. Parker博士,Mark E. Parrish博士,Jeffrey J. Lange博士,Brian D. Slaughter,博士,Jay R. Unruh,Ph .D。和Ariel Paulson。
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