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        普通感冒病毒揭示了它們的優(yōu)勢之一
        
			
        
				2019-05-15 09:29:38
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        普通的寒冷季節(jié)又回來了，人們想知道為什么我們年復(fù)一年地捕獲同樣的病毒。為什么我們不能對普通感冒產(chǎn)生免疫力?INRS的Pierre Talbot教授已經(jīng)知道冠狀病毒令人難以置信的變異性已有一段時間了。它們對普通感冒以及許多其他感染負責(zé)，包括神經(jīng)系統(tǒng)疾病。Talbot教授和他的研究助理Marc Desforges一起研究了最近在Nature Communications上發(fā)表的關(guān)于冠狀病毒適應(yīng)和進化的方式的研究，它在感染宿主方面變得越來越有效，而不會被免疫系統(tǒng)擊敗。
        

        普通感冒病毒揭示了它們的優(yōu)勢之一
        

        公共衛(wèi)生機構(gòu)密切監(jiān)測小型尖刺球體冠狀病毒，因為它們能夠在物種之間傳播，而且一些具有很高的潛在死亡率。SARS和MERS都是由冠狀病毒引起的。它們適應(yīng)新環(huán)境的能力似乎部分歸因于病毒表面的尖峰- 更具體地說，是形成這些尖峰的蛋白質(zhì)的一小部分戰(zhàn)略性部分。
        

        尖峰由S蛋白(S表示尖峰)組成。尖峰的特定部分似乎允許病毒附著于宿主細胞。加標的RBD(受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域)啟動細胞和病毒之間的相互作用，對感染至關(guān)重要。但RBDs的目標是中和病毒的抗體，并允許免疫系統(tǒng)將其從宿主系統(tǒng)中沖洗出來。
        

        因此，冠狀病毒面臨著進化問題。它們不能在沒有RBD的情況下感染細胞，RBD需要暴露以便它可以鎖定到細胞上。但需要掩蓋RBD以避免被抗體靶向。
        

        作為回應(yīng)，冠狀病毒已經(jīng)形成了一種機制，可以幫助它生存和繁榮。RBD由菌株之間差異很大的三個部分組成。由于這種變異，抗體不能檢測新菌株，而RBD保留 - 甚至改善 - 它們對靶細胞的親和力。此外，RBD在可見狀態(tài)和屏蔽狀態(tài)之間交替。
        

        為了獲得這種見解，包括Talbot教授在內(nèi)的一組研究人員研究了α冠狀病毒HCoV-229E，更具體地說，研究了RBD與氨基肽酶N(APN)之間的相互作用 -這是RBD鎖定的宿主細胞蛋白。該團隊對多蛋白復(fù)合物進行了結(jié)晶，然后分析了兩種蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)。
        

        通過近距離觀察RBD的結(jié)構(gòu)，該團隊能夠識別出鎖定在APN上的三個長循環(huán)。正如過去五十年來對這些病毒的分析所顯示的那樣，這些環(huán)實際上是從一個菌株到另一個菌株的唯一變化。
        

        實驗證明，在環(huán)中觀察到的變化調(diào)節(jié)了RBD與APN的親和力。具有最大親和力的變體也可能更好地感染宿主細胞，這有助于它們的傳播。多年來出現(xiàn)了六種不同類型的HCoV-229E，每種都具有比上一種更大的RBD-APN親和力。
        

        這一發(fā)現(xiàn)增加了我們對冠狀病毒進化的理解，并可能導(dǎo)致對其他冠狀病毒的類似分析。雖然有許多要素需要解釋，但RBD似乎是一個重要的特征，必須加以監(jiān)控，因為我們遵循這些病毒的適應(yīng)性進化并評估它們的感染能力。
        
			

			
          
        
			
        
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