致病菌在胃腺深處找到安全港以維持定植
長期以來,科學(xué)家們一直試圖了解像幽門螺桿菌這樣的致病菌如何在胃部惡劣的環(huán)境中生存,這是胃潰瘍和癌癥的危險因素。5月2日在開放獲取期刊PLOS Biology上發(fā)表的一項新研究中,由斯坦福大學(xué)的Connie Fung和Manuel Amieva領(lǐng)導(dǎo)的研究人員提出,幽門螺旋桿菌開發(fā)了一種專門的生態(tài)位,可以在胃腺深處提供安全的海港,以維持終生的殖民化。
從Amieva實(shí)驗(yàn)室和其他人的工作中已知,幽門螺旋桿菌菌落附著于胃腺深處的上皮細(xì)胞。研究人員假設(shè),這個位置可以保護(hù)這些細(xì)菌菌落免受胃表面細(xì)菌的不斷更新,使它們成為穩(wěn)定的細(xì)菌儲庫。
為了確定幽門螺旋桿菌如何在胃腺內(nèi)建立,擴(kuò)散和持續(xù),研究人員使用高分辨率成像和繪圖技術(shù)來觀察幽門螺桿菌混合物定植的動物中的這些腺體相關(guān)群體。用不同的熒光顏色標(biāo)記。使用稱為被動CLARITY的技術(shù)處理受感染的胃,使組織透明。這允許完整的器官整體成像。作者發(fā)現(xiàn),少數(shù)細(xì)菌充當(dāng)“創(chuàng)始人”,在個體胃腺內(nèi)建立,復(fù)制并形成菌落。隨后,細(xì)菌局部擴(kuò)散到鄰近的腺體,形成與構(gòu)建初始腺體集落的相同顏色的大克隆群體“島”。這些人口島嶼隨著時間的推移而持續(xù)存在,并防止任何進(jìn)入的細(xì)菌在腺體空間中建立。與該觀察結(jié)果一致,不能定殖于腺體的幽門螺桿菌突變菌株被野生型細(xì)菌競爭。
這些結(jié)果表明胃腺中的一個特殊的生態(tài)位有一個穩(wěn)定的幽門螺桿菌儲庫,支持慢性感染,并可能補(bǔ)充表面粘膜中更多的短暫細(xì)菌群。與他們對胃腺的發(fā)現(xiàn)相似,其他研究小組也表明,共生細(xì)菌存在于腸道隱窩內(nèi),這表明胃腸道內(nèi)的這些較深部位可能是微生物持續(xù)存在的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。
“我們希望通過了解維持這些細(xì)菌藏身所必需的細(xì)菌和宿主屬性,它將導(dǎo)致治療目標(biāo),以取代持續(xù)異常的粘膜定植,”兒科傳染病專家和該報告的高級作者M(jìn)anuel Amieva說。“這些原則可能超出幽門螺旋桿菌的范圍,并提高我們永久性地使細(xì)菌病原體和抗生素抗性微生物的患者非殖民化的能力,和/或用毒性較小或有益的微生物替代它們。
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