人類肥胖與受體輔激活因子中的遺傳變異有關(guān)
肥胖的多因素性質(zhì)使得難以找到可利用的治療目標(biāo),因?yàn)楸3纸】档捏w重并非易事。現(xiàn)在,貝勒醫(yī)學(xué)院和劍橋大學(xué)的一個(gè)研究小組已經(jīng)著手更好地了解身體如何調(diào)節(jié)食欲,最終可以幫助提高健康方面的規(guī)模。研究人員發(fā)現(xiàn),一些遺傳變異通過(guò)調(diào)節(jié)下丘腦 - 大腦食欲中樞神經(jīng)元的功能來(lái)影響體重控制。
“已知這種稱為類固醇受體輔激活因子-1(SRC-1)的蛋白質(zhì)參與體重調(diào)節(jié),但其確切作用尚不明確,”高級(jí)研究調(diào)查員Yong Xu博士說(shuō),兒科和分子學(xué)副教授細(xì)胞生物學(xué)和貝勒醫(yī)學(xué)院和德克薩斯兒童醫(yī)院的USDA / ARS兒童營(yíng)養(yǎng)研究中心的研究員。“在這里,我們探討了SRC-1在下丘腦中的作用,這是一個(gè)調(diào)節(jié)食欲的大腦區(qū)域。”
今天在Nature Communications上發(fā)表了一篇名為“ 類固醇受體輔激活因子-1調(diào)節(jié)Pomc神經(jīng)元功能和能量穩(wěn)態(tài) ”的文章。
有趣的是,缺乏SRC-1基因的小鼠吃得更多,變得肥胖。SRC-1似乎也參與調(diào)節(jié)人體重量。在目前的研究中,研究人員在嚴(yán)重肥胖的兒童中發(fā)現(xiàn)了15種罕見(jiàn)的SRC-1遺傳變異,這些變異會(huì)破壞其功能。當(dāng)對(duì)小鼠進(jìn)行基因工程改造以表達(dá)這些變體中的一種時(shí),動(dòng)物吃得更多并且體重增加。
此外,研究人員發(fā)現(xiàn)SRC-1在小鼠的下丘腦中高表達(dá),特別是在表達(dá)Pomc基因的神經(jīng)元中。已知Pomc神經(jīng)元可調(diào)節(jié)食欲和體重。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明,SRC-1參與調(diào)節(jié)這些細(xì)胞中Pomc基因的表達(dá)。當(dāng)徐和他的同事們刪除了Pomc神經(jīng)元中的SRC-1基因時(shí),細(xì)胞表達(dá)的Pomc較少,小鼠吃得更多,變得肥胖。
我們已經(jīng)確定了一組攜帶SRC-1基因罕見(jiàn)遺傳變異的嚴(yán)重肥胖兒童,”聯(lián)合高級(jí)研究人員I. Sadaf Farooqi博士說(shuō),他是大學(xué)臨床生物化學(xué)系新陳代謝和醫(yī)學(xué)教授。劍橋。
此外,研究小組發(fā)現(xiàn),肥胖兒童中的許多SRC-1變異體產(chǎn)生功能失調(diào)的蛋白質(zhì),破壞了SRC-1的正常功能。另一方面,健康個(gè)體中的SRC-1變體不會(huì)破壞SRC-1功能。此外,經(jīng)遺傳工程改造以表達(dá)肥胖兒童中發(fā)現(xiàn)的人類SRC-1遺傳變異之一的小鼠吃得更多并且體重增加。這是SRC-1在體重控制背景下在下丘腦中發(fā)揮作用的第一份報(bào)告。
“通過(guò)提供連接基礎(chǔ)和遺傳動(dòng)物研究和人類基因數(shù)據(jù)的證據(jù),我們已經(jīng)證明了SRC-1是體重的重要調(diào)節(jié)因子,”徐總結(jié)道。
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