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        了解與癌癥相關(guān)的BAF蛋白復(fù)合物的結(jié)構(gòu)提供了對(duì)疾病的洞察力
        
			
        
				2019-03-15 10:37:21
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        2013年，當(dāng)時(shí)斯坦福大學(xué)博士后研究員布羅德研究所成員Cigall Kadoch發(fā)現(xiàn)，大約20%的人類(lèi)癌癥涉及一組名為BAF的蛋白質(zhì)突變，這種復(fù)合物也與智力殘疾和自閉癥譜系障礙有關(guān)。然而，人們對(duì)這些復(fù)合物的結(jié)構(gòu)以及它們?nèi)绾螌?dǎo)致疾病知之甚少。
        

        了解與癌癥相關(guān)的BAF蛋白復(fù)合物的結(jié)構(gòu)提供了對(duì)疾病的洞察力
        

        現(xiàn)在，由Kadoch領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組提供了一個(gè)詳細(xì)的藍(lán)圖，說(shuō)明這種關(guān)鍵蛋白質(zhì)復(fù)合物的各個(gè)部分如何結(jié)合在一起，這一見(jiàn)解可能會(huì)導(dǎo)致藥物發(fā)現(xiàn)的新進(jìn)展。
        

        “這項(xiàng)工作克服了機(jī)械理解疾病突變以及藥物發(fā)現(xiàn)工作的主要障礙，”資深作者Kadoch說(shuō)，他是廣泛的表觀基因組學(xué)項(xiàng)目的聯(lián)合主任，并且是Dana-Farber癌癥研究所的兒科腫瘤學(xué)助理教授。和哈佛醫(yī)學(xué)院。
        

        作者在Cell上的報(bào)道，揭示了這些BAF復(fù)合物的結(jié)構(gòu)和組織方式。了解蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)是理解其功能的關(guān)鍵。
        

        BAF復(fù)合物控制著染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)，染色質(zhì)是由每個(gè)細(xì)胞核內(nèi)的DNA和蛋白質(zhì)組成的包裝實(shí)體，并調(diào)節(jié)基因活性。BAF首先在酵母中發(fā)現(xiàn)，隨后在果蠅中發(fā)現(xiàn)，后來(lái)在哺乳動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)。
        

        在這項(xiàng)最新研究中，Kadoch的研究小組已經(jīng)確定了各種BAF復(fù)合蛋白成分如何結(jié)合在一起并在細(xì)胞內(nèi)構(gòu)成三種不同的復(fù)合物。
        

        “如果你必須整理一套宜家家具，你需要有關(guān)裝配順序和單件的說(shuō)明，”Kadoch說(shuō)。“這是我們第一次提供這些指示或路線圖，并列出各個(gè)單位，這些單位可以組織起來(lái)建立BAF綜合體。”
        

        除了揭示這種結(jié)構(gòu)外，研究人員還能夠突出顯示與這種復(fù)合物相關(guān)的一系列致病突變的生化作用。
        

        “構(gòu)成BAF的單個(gè)蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)錯(cuò)誤可能會(huì)干擾復(fù)雜的組裝，因此，正常的基因表達(dá)會(huì)導(dǎo)致疾病，”主要作者Nazar Mashtalir說(shuō)道，他是Broad的兒科腫瘤科和Dana的博士后研究員。法伯。
        

        該團(tuán)隊(duì)希望這項(xiàng)研究的結(jié)果能夠幫助描述大量與疾病相關(guān)的突變，并指導(dǎo)該領(lǐng)域的治療工作。
        
			

			
          
        
			
        
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