腸道細(xì)菌刺激肺細(xì)胞中的抗病毒信號(hào) 以防止流感病毒
在一項(xiàng)針對(duì)老鼠的研究中,一個(gè)國(guó)際科學(xué)家團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),來(lái)自腸道細(xì)菌的信號(hào)有助于維持肺部襯里的第一道防線:當(dāng)具有健康腸道細(xì)菌的小鼠感染流感病毒時(shí),其中約80%存活; 然而,如果在被感染之前給予抗生素,只有三分之一存活下來(lái)。該研究發(fā)表在Cell Reports雜志上。
“我們的研究表明,不恰當(dāng)?shù)胤每股夭粌H可以促進(jìn)抗生素耐藥性,還可以消除腸道中有用和保護(hù)的共生物,但它也可能使您更容易受到病毒感染,” 研究員Andreas Wack博士說(shuō)。弗朗西斯克里克研究所。
“在一些國(guó)家,畜牧業(yè)使用抗生素很多,預(yù)防性,因此治療的動(dòng)物可能更容易受到病毒感染。”
I型干擾素(IFNα/β)信號(hào)傳導(dǎo)在針對(duì)病毒感染的免疫防御中起重要作用。
這些途徑經(jīng)過(guò)微調(diào)以引發(fā)抗病毒保護(hù),同時(shí)避免炎癥引起的組織損傷。
它們可以增強(qiáng)針對(duì)病毒的免疫反應(yīng),但另一方面是它們顯示出慢性自身炎癥的跡象。
目前還不清楚干擾素信號(hào)傳導(dǎo)如何達(dá)到正確的平衡,最大限度地提高抗病毒保護(hù)作用,同時(shí)盡量減少過(guò)度炎癥。
為了解決這個(gè)問(wèn)題,Wack博士及其同事使用具有增強(qiáng)的基線干擾素信號(hào)傳導(dǎo)的小鼠,因?yàn)橥蛔冊(cè)黾恿薎FNα/β受體的表達(dá)水平。
這些小鼠對(duì)流感病毒感染的抵抗力更強(qiáng),體重減輕較少,感染后8小時(shí)病毒基因表達(dá)較低,兩天后流感病毒復(fù)制減少。
鑒于病毒載量是早期控制的,隨后的干擾素信號(hào)傳導(dǎo)和抗病毒免疫反應(yīng)從未完全開(kāi)始運(yùn)動(dòng)。
結(jié)果表明,調(diào)節(jié)IFNα/β受體的表達(dá)水平可能是微調(diào)肺部干擾素信號(hào)傳導(dǎo)的關(guān)鍵。
但增強(qiáng)的基線干擾素信號(hào)傳導(dǎo)的保護(hù)作用減少了兩到四周的抗生素治療,這減少了干擾素信號(hào)傳導(dǎo),主要發(fā)生在肺基質(zhì)細(xì)胞,構(gòu)成器官結(jié)構(gòu)組織的非免疫細(xì)胞。
相反,糞便移植逆轉(zhuǎn)了抗生素誘導(dǎo)的流感病毒感染易感性,表明腸道微生物具有潛在的作用。
總之,結(jié)果表明微生物群增加肺基質(zhì)細(xì)胞中的干擾素信號(hào)傳導(dǎo),從而增強(qiáng)對(duì)流感病毒感染的保護(hù)。
“這項(xiàng)研究和之前的研究表明,微生物群驅(qū)動(dòng)的信號(hào)可以在多個(gè)水平起作用,在非免疫細(xì)胞中誘導(dǎo)抗病毒狀態(tài)以及早期控制感染,并在感染后期增強(qiáng)免疫細(xì)胞的功能,”Wack博士說(shuō)。
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