嘧菌酯是一種線粒體復(fù)合物III Q位點(diǎn)抑制劑
一些抗糖尿病藥物通過抑制線粒體功能對(duì)代謝綜合征發(fā)揮有益作用。雖然在理解線粒體功能調(diào)節(jié)劑在治療代謝疾病中的作用方面取得了很大進(jìn)展,但抑制劑對(duì)線粒體呼吸鏈復(fù)合物III的潛在影響仍不清楚。
由中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所李佳教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組研究了嘧菌酯(AZOX)的代謝作用,這是一種Q復(fù)合物抑制劑,在高脂飲食喂養(yǎng)的小鼠模型中具有胰島素抵抗。闡明了AZOX在代謝細(xì)胞水平上改善葡萄糖和脂質(zhì)代謝的機(jī)制。
在這項(xiàng)研究中,AZOX 用于評(píng)估復(fù)合物III抑制劑線粒體Q位點(diǎn)對(duì)營(yíng)養(yǎng)過剩相關(guān)代謝疾病的治療潛力。研究人員證明,AZOX 治療改善了飲食誘導(dǎo)肥胖的嚙齒動(dòng)物模型中的胰島素敏感性,減少了全身肥胖,并且改變了能量基質(zhì)偏愛而不是使用脂肪酸,這是對(duì)葡萄糖不耐受特征性疾病的有利調(diào)整。
AZOX的一些作用至少部分是通過激活關(guān)鍵的細(xì)胞內(nèi)在能量傳感器,AMP激活的蛋白激酶(AMPK)來介導(dǎo)的。AZOX 是線粒體呼吸復(fù)合物III的Q抑制劑,對(duì)高脂飲食喂養(yǎng)小鼠的葡萄糖和脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)具有全身有益作用。這些發(fā)現(xiàn)提供了線粒體呼吸復(fù)合物III的Q抑制劑代表治療肥胖癥的新方法的證據(jù)。
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