新的研究顯示，具有相同遺傳缺陷的癌癥對靶向藥物的反應(yīng)不同，這取決于患者的腫瘤類型。

這項(xiàng)研究的目的是改變對精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的思考 - 因?yàn)樗砻骰颊甙┌Y的遺傳學(xué)可能并不總是足以說明它是否會對治療產(chǎn)生反應(yīng)。

研究人員已經(jīng)開始設(shè)計基因缺陷和腫瘤類型的臨床試驗(yàn)，并且相信一種腫瘤類型中“失敗”的一些癌癥藥物可以在具有相同基因突變的另一種中被拯救。

倫敦癌癥研究所的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，一系列具有相同遺傳變化的腫瘤類型的癌細(xì)胞在用精密藥物治療時會發(fā)出不同的分子信號 - 這會影響細(xì)胞對治療的反應(yīng)。

許多癌癥具有遺傳上的弱點(diǎn)，可以使用相同的靶向治療進(jìn)行攻擊，但醫(yī)生們之前已經(jīng)注意到，這些藥物對于不同腫瘤類型的人并不總是同樣有效。

來自肺癌，腸癌和胰腺癌細(xì)胞的新研究表明，來自不同腫瘤類型的癌細(xì)胞對基因靶向藥物的反應(yīng)存在明顯的生物學(xué)差異。

該研究發(fā)表在今天(星期二)的Molecular Cancer Therapeutics期刊上，由英國國家健康研究所，英國癌癥研究所和皇家馬斯登NHS基金會信托基金和癌癥研究所的NIHR生物醫(yī)學(xué)研究中心資助( ICR)。

研究人員觀察了實(shí)驗(yàn)室中30種不同的癌細(xì)胞類型，包括腸道，肺部和胰腺腫瘤，測量與7種眾所周知的癌癥基因相關(guān)的細(xì)胞中“開關(guān)”分子的變化。

他們發(fā)現(xiàn)阻斷常見癌癥基因PI3K的藥物，包括在ICR發(fā)現(xiàn)的名為pictilisib的實(shí)驗(yàn)藥物，在不同的癌癥類型中具有不同的作用。

PI3K的工作方式之一是翻轉(zhuǎn)相關(guān)蛋白AKT的關(guān)閉開關(guān)，以阻止腫瘤生長 - 但在這項(xiàng)研究中，腸癌細(xì)胞不像肺癌細(xì)胞那樣關(guān)閉響應(yīng)pictiisib的AKT。

研究人員認(rèn)為，這些“動態(tài)”細(xì)胞信號 - 根據(jù)組織背景而變化 - 可以解釋為什么靶向藥物在腫瘤具有相同遺傳缺陷的人群中的作用可能不同。

通過更詳細(xì)地觀察對pict??ilisib的反應(yīng)，研究人員分析了藥物在皇家馬斯登治療的10名患者的細(xì)胞中的作用，該患者的腫瘤在KRAS中是有缺陷的 - 這是癌癥中最常見的突變基因。

他們發(fā)現(xiàn)pictilisib引發(fā)了另外一種蛋白質(zhì)開關(guān)(稱為MEK)的增加，該樣本來自腸癌患者的七個樣本中的三個，但肺癌患者的三個樣本中沒有一個。

該研究是在實(shí)驗(yàn)室的細(xì)胞中完成的，需要進(jìn)行更大規(guī)模的研究，以更詳細(xì)地揭示針對靶向藥物的信號變化。

但研究人員認(rèn)為，這些發(fā)現(xiàn)將影響正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)的結(jié)果 - 結(jié)果已經(jīng)影響了早期試驗(yàn)的設(shè)計，這些試驗(yàn)測試了阻斷KRAS基因的新藥的益處。

將來，這項(xiàng)工作還可以使研究人員回顧那些被認(rèn)為“失敗”的現(xiàn)有治療方法，并重新評估他們在不同癌癥類型中的益處。

該研究提供了對癌癥復(fù)雜性和對治療反應(yīng)的更深入理解，是ICR在其計劃的癌癥藥物發(fā)現(xiàn)中心克服進(jìn)化和耐藥性的雄心勃勃的戰(zhàn)略的一部分。

倫敦癌癥研究所藥物開發(fā)部副主任Udai Banerji教授和Royal Marsden NHS基金會信托基金表示：

“我們發(fā)現(xiàn)來自不同癌癥的細(xì)胞對靶向相同遺傳缺陷的藥物的反應(yīng)非常不同 - 這表明如果某人的腫瘤有特定的遺傳缺陷，我們就不能自動認(rèn)為針對該病癥的藥物對他們有效。

“我們的新研究表明，在設(shè)計臨床試驗(yàn)時，我們需要考慮癌癥類型，以測試針對特定基因變化的治療的益處 - 并且我們不再將參與臨床試驗(yàn)的人群分別通過其腫瘤中的遺傳缺陷進(jìn)行分組。

“令人興奮的是，我們現(xiàn)在可以回顧那些在進(jìn)入診所之前'失敗'的目標(biāo)藥物，看看現(xiàn)有的治療方法是否可以為其他癌癥患者帶來益處，而不是最初試驗(yàn)過的腫瘤類型。”

倫敦癌癥研究所首席執(zhí)行官Paul Workman教授說：

“精確醫(yī)學(xué)在過去二十年中推動了癌癥治療的巨大進(jìn)步，為一些患者提供了數(shù)月或數(shù)年的額外生命，其副作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)少于傳統(tǒng)化療。

“這項(xiàng)新研究為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的范例帶來了細(xì)微差別，并表明這個故事并不像將藥物與癌癥遺傳學(xué)相匹配那么簡單。

“如果我們能夠更好地了解同一基因的定位如何根據(jù)腫瘤類型產(chǎn)生不同的影響，它可以幫助我們更準(zhǔn)確地預(yù)測個體患者對治療的反應(yīng)。”