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        新陳代謝的遺傳圖譜
        
			
        
				2018-12-04 16:07:40
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        一個國際財團(tuán)已經(jīng)制作了一個影響人體新陳代謝的基因綜合圖譜，并確定了共同控制關(guān)鍵代謝物血液濃度的變體。
        

        上個月在Nature Genetics1上發(fā)表的研究結(jié)果可能最終導(dǎo)致針對各種疾病的新藥物治療。
        

        2008年，由生理學(xué)家Karsten Suhre領(lǐng)導(dǎo)的一個研究小組，現(xiàn)在在卡塔爾多哈的威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院工作，報告說他們已經(jīng)確定了一些單核苷酸多態(tài)性(SNP，或者在特定位置發(fā)生的變異)。 DNA序列)占血液中某些代謝物水平變異的12%。
        

        新陳代謝的遺傳圖譜
        

        研究人員通過更廣泛的研究對此進(jìn)行了研究，該研究確定了37個與代謝相關(guān)的額外SNP，其中一些SNP占特定代謝物血漿水平個體差異的60%3。
        

        最新研究是從早期工作開始的，并且在更大規(guī)模上使用相同的方法。Karsten和他的同事分析了兩項大型歐洲研究中7,824名參與者的基因組，重點是210萬個個體SNP。他們還從每個參與者那里采集了血液樣本，并測量了400多種關(guān)鍵代謝物的血漿濃度。
        

        通過將遺傳和代謝數(shù)據(jù)與已知與疾病相關(guān)的基因信息相結(jié)合，研究人員確定了145種對身體代謝活動有顯著影響的變種。許多位于編碼合成脂肪，糖和氨基酸的酶的基因內(nèi)，并通過改變酶的活性來影響代謝。
        

        該圖譜顯示了基因，酶和代謝物之間相互關(guān)聯(lián)的途徑，確定了許多潛在的藥物靶標(biāo)和疾病生物標(biāo)志物。它還確定了各個SNP，代謝物和疾病之間的可能聯(lián)系，并顯示了一些藥物靶標(biāo)可能會產(chǎn)生不良副作用。
        

        “我們提出的核心新理念是理性代謝工程，”Suhre說。“根據(jù)地圖集中的知識，我們現(xiàn)在可以針對特定基因，以合理設(shè)計的方式改變與疾病相關(guān)的代謝途徑。”
        

        Suhre的團(tuán)隊及其合作者現(xiàn)在正在尋找潛在的臨床應(yīng)用，專注于糖尿病和癌癥。糖尿病是糖代謝紊亂，而癌癥幾乎總是涉及改變的能量代謝。研究人員希望他們的工作將導(dǎo)致新藥的開發(fā)，這些新藥可以改變所涉及的途徑并恢復(fù)正常的代謝活動。
        

        “我們最初的目標(biāo)是癌癥細(xì)胞系，并最終將嘗試改變與各種疾病相關(guān)的不規(guī)則代謝，”Suhre說。
        
			

			
          
        
			
        
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