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        MERS病毒感染宿主細胞的不尋常的分子機制
        
			
        
				2018-12-02 15:06:51
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        研究人員已經(jīng)確定了中東呼吸綜合癥冠狀病毒(MERS-CoV)進入宿主細胞的機制，這是感染過程中的關鍵步驟。
        

        MERS-CoV兩年前在沙特阿拉伯出現(xiàn)，自那時以來全世界已有850多例實驗室確診病例，其中300多例是致命的。
        

        MERS病毒感染宿主細胞的不尋常的分子機制
        

        今年早些時候，康奈爾大學的研究人員證實，駱駝是MERS-CoV的中間宿主，可以將病毒傳播給人類。一些研究小組正在開發(fā)MERS-CoV疫苗，其基于中和病毒的抗體，或以其他方式抑制病毒的化合物。
        

        發(fā)表在美國國家科學院院刊上的這項最新研究不僅有助于解釋MERS-CoV的多宿主生命周期，而且為疫苗的開發(fā)開辟了新的途徑1。
        

        病毒感染涉及病毒表面上的蛋白質(zhì)，其識別，結合并與被感染細胞膜的組分相互作用。在MERS-CoV的情況下，稱為刺突的包膜蛋白促進病毒顆粒與細胞膜的融合，從而可以將病毒DNA注射到細胞中。
        

        通常，這涉及在特定位置切割病毒包膜蛋白。該過程由稱為蛋白酶的特定蛋白質(zhì)切割酶催化，并制備包膜蛋白用于與細胞膜融合。然而，到目前為止，MERS-Cov如何感染細胞的細節(jié)尚不清楚。
        

        研究人員Jean Kaoru Millet和Gary Whittaker使用生物信息學結合生化分析來檢驗MERS-CoV刺突蛋白的特征，并發(fā)現(xiàn)融合涉及一種不尋常的兩步機制。
        

        兩個位點都被稱為弗林蛋白酶的蛋白酶識別，該蛋白酶在刺突蛋白合成期間作用于一個，并且在進入宿主細胞期間作用于另一個。
        

        “從駱駝中分離的MERS-CoV的S蛋白中觀察到弗林蛋白酶切割位點，”Whittaker說。“通過突變獲得切割位點可能使病毒感染駱駝內(nèi)的更多細胞類型，并更容易通過動物的分泌物和液體傳播。”
        

        他補充說，這種突變可能會改變刺突蛋白如何與細胞表面受體結合，如何通過宿主蛋白酶進行融合，以及病毒可以感染哪種物種。
        

        在阿拉伯世界的大部分地區(qū)，特別是在沙特阿拉伯，人類與駱駝有著密切的關系。許多沙特駱駝商經(jīng)常喝駱駝奶，這是一種可能的感染途徑。
        

        據(jù)英國廣播公司最近的一份報道稱，盡管知道了MERS-CoV生命周期和感染過程，以及沙特衛(wèi)生官員表示他們正在盡其所能控制病毒，但駱駝交易商顯然仍然沒有意識到這些風險。
        

        “我們目前正在研究基于弗林蛋白酶激活MERS-CoV進入宿主細胞的發(fā)現(xiàn)的抗病毒策略，”Whittaker繼續(xù)說道。“我們還在探索MERS-CoV刺突蛋白的多樣性，通過比較各種分離物的序列，特別是駱駝的序列，我們正在研究蝙蝠的相關病毒，這可能有助于揭示MERS-CoV如何能夠感染駱駝和人類。”
        
			

			
          
        
			
        
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