研究人員闡明了突變基因如何介導(dǎo)通常與帕金森病相關(guān)的腦退化
一項(xiàng)新的研究揭示了LRRK2基因突變的驚人作用,其與帕金森氏病(PD)有關(guān),占北非阿拉伯人家族性PD病例的40%1。
遺傳易感性和環(huán)境因素共同起作用以發(fā)展神經(jīng)障礙,其中大腦特定區(qū)域中的神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生變性。以前,科學(xué)家難以消除LRRK2促進(jìn)PD發(fā)展的確切機(jī)制?,F(xiàn)在,Brain2的一項(xiàng)新研究提供了一些答案。
在測試期間,科學(xué)家們誘導(dǎo)了一種全身性炎癥,這種炎癥模仿了攜帶最常見突變形式的人LRRK2基因的小鼠的細(xì)菌感染。誘導(dǎo)刺激了位于腦外的外周免疫細(xì)胞,進(jìn)而刺激了導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞發(fā)炎的分泌信號。
該過程導(dǎo)致所述神經(jīng)細(xì)胞的退化,這是通常表征PD的特征。
“對我們來說,關(guān)鍵問題是LRRK2突變是否通過大腦常駐免疫細(xì)胞,小膠質(zhì)細(xì)胞和/或侵入T免疫細(xì)胞直接介導(dǎo)神經(jīng)炎癥,”美國托馬斯杰斐遜大學(xué)神經(jīng)科學(xué)系的主要作者Elena Kozina說。
“然而,事實(shí)證明小膠質(zhì)細(xì)胞不表達(dá)LRRK2,T細(xì)胞也不會(huì)表達(dá)滲入大腦。這導(dǎo)致我們認(rèn)為神經(jīng)炎癥可能是由外周免疫信號改變引發(fā)的,”Kozina補(bǔ)充道。
這些結(jié)果首次提供了對LRRK2突變頻率如何介導(dǎo)帕金森病發(fā)展的見解。
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