干細(xì)胞治療糖尿病腎病的臨床應(yīng)用案例

原標(biāo)題：干細(xì)胞治療糖尿病腎病的臨床應(yīng)用案例

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）：是糖尿病中常見的慢性微血管病并發(fā)癥之一，微量白蛋白尿是確定的DN的最初臨床標(biāo)志，隨后是腎小球肥大，系膜基質(zhì)適度擴(kuò)張，腎小球毛細(xì)血管壁增厚。腎小球硬化是DN的主要結(jié)構(gòu)特征，由進(jìn)行性白蛋白尿、腎小球基底膜 (GBM)增厚、系膜細(xì)胞擴(kuò)張、足細(xì)胞足突不穩(wěn)定、腎纖維化、細(xì)胞外基質(zhì)積聚、體液潴留、和血壓升高。隨著疾病的不斷進(jìn)展，腎小球硬化最終會(huì)在數(shù)年甚至數(shù)十年的時(shí)間里發(fā)展成不可逆的終末期腎?。‥SRD）。

根據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）的數(shù)據(jù)，2019年20至79歲成年人的糖尿病發(fā)病率估計(jì)為9.3%，預(yù)計(jì)到2045年這一比例將上升到10.9%。糖尿病患者（20~79 歲）將從2019年的4.63億增加到2045年的7億；研究預(yù)計(jì)大約25%~40%的患有糖尿病的人會(huì)發(fā)展為DN。

目前DN治療的核心依賴于使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑對(duì)腎素-血管緊張素-醛固酮 (RAAS) 系統(tǒng)進(jìn)行優(yōu)化控制。itors (ACEI)、血管緊張素受體阻滯劑 (ARB) 或醛固酮阻滯劑（螺內(nèi)酯或finerenone）。將ACE和ARB組合成雙重阻斷方法可減少蛋白尿，但阻斷策略不能降低ESRD的風(fēng)險(xiǎn)并增加副作用的風(fēng)險(xiǎn)。

臨床研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）具有治療多種臨床難治性疾病的巨大潛力，包括阿爾茨海默病、心肌梗塞、ALS、腎病、糖尿病、銀屑病、卵巢早衰、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、肺纖維化等。

臨床前研究

Zhou等人將大鼠MSCs經(jīng)體外增殖培養(yǎng)標(biāo)記后移植入DN大鼠體內(nèi)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)BMSCs在體內(nèi)能趨化到受損腎臟，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的血糖、尿總蛋白水平相比有顯著的降低，表明BMSCs對(duì)DN有一定的治療作用；Wong等人發(fā)現(xiàn)骨髓來(lái)源的MSCs有分化成腎小球系膜細(xì)胞的潛能；Ming等人也發(fā)現(xiàn)骨髓來(lái)源的MSCs通過(guò)分化為系膜細(xì)胞和足細(xì)胞修復(fù)腎臟損傷，改善腎功能。

臨床應(yīng)用

目的：探討MSCs移植治療DN的臨床效果及安全性。

方法: 本次研究選取15例經(jīng)胰背動(dòng)脈、雙腎動(dòng)脈介入及外周靜脈移植MSCs治療DN的患者為實(shí)驗(yàn)組，15例單純采用口服纈沙坦，皮下注射胰島素治療糖尿病腎病的患者為對(duì)照組。通過(guò)監(jiān)測(cè)兩組患者治療前及治療后3個(gè)月的血壓、血糖、C肽值以及腎功能指標(biāo)的變化情況來(lái)分析比較兩組患者的治療效果。

結(jié) 果：實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組患者的空腹血糖、收縮壓、舒張壓、餐后2h血糖、尿素氮、血清肌酐、24h白蛋白尿定量均較治療前下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表1、2)。

實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組治療前后3個(gè)月的各項(xiàng)指標(biāo)差值進(jìn)行比較，在尿素氮、舒張壓、血清肌酐、24h尿白蛋白定量這4個(gè)指標(biāo)方面，實(shí)驗(yàn)組患者下降程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表3、4)。

安全性：移植MSCs后，有1例患者出現(xiàn)穿刺點(diǎn)滲血、2例乏力癥狀、低熱1例，常規(guī)處理后完全緩解。

總結(jié): 與傳統(tǒng)的治療方法相比，MSC移植治療DN在控制舒張壓、尿素氮、血清肌酐和24h白蛋白尿定量方面，療效明顯優(yōu)于常規(guī)治療方法，尤其在改善患者腎功能方面效果顯著。

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