克羅恩氏病是一種常見的腸道炎性疾病，可能對患者的生活質(zhì)量造成毀滅性后果，并且眾所周知難以成功治療，部分原因是其病程和嚴(yán)重程度因病例而異?，F(xiàn)在，UNC醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家做出了一項發(fā)現(xiàn)，可以解釋克羅恩病為何如此多變的原因：該疾病似乎至少具有兩種不同的亞型，每種亞型都有自己的基因表達(dá)模式和多種臨床特征。

這項發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《腸》雜志上，可能導(dǎo)致治療克羅恩病的更有效策略，該病在美國影響了近一百萬人。盡管通常用強(qiáng)力的免疫抑制藥物治療該疾病的人，但大約有70%的人最終需要進(jìn)行手術(shù)，以去除腸道中由于嚴(yán)重炎癥而引起阻塞或其他問題的部分。即使在手術(shù)后，該疾病也經(jīng)常復(fù)發(fā)，因此不能治愈。

對克羅恩氏病生物學(xué)的更深入了解應(yīng)使醫(yī)生能夠更有效地針對它。

UNC的醫(yī)學(xué)和遺傳學(xué)系助理教授，該研究的共同作者，醫(yī)學(xué)博士Shehzad Z. Sheikh博士說：“一勞永逸的方法似乎不適用于克羅恩病患者。” “這很可能是因為只有一部分患者具有對標(biāo)準(zhǔn)療法有效的疾病類型，而對于其他患者，我們確實沒有達(dá)到正確的目標(biāo)。”

對于今天發(fā)表在網(wǎng)上的這項新研究，謝赫與UNC遺傳與生物學(xué)系副教授，研究共同資深作者Terry Furey博士合作，繪制了非發(fā)炎，健康外觀結(jié)腸中的基因表達(dá)水平從21位克羅恩氏病患者身上采集的組織樣本。當(dāng)他們開始研究這些患者的基因表達(dá)模式時，有兩個明顯的群體占主導(dǎo)地位。

“盡管我們看到了克羅恩氏樣品與沒有克羅恩氏樣品的人之間的差異，但我們發(fā)現(xiàn)這兩個克羅恩氏樣品的子集在分子水平上的差異更大-克羅恩氏患者的健康組織和克羅恩氏患者的發(fā)炎樣品，弗雷說。

兩種疾病亞型的不同之處出乎意料。

UNC遺傳學(xué)系研究助理教授，與前研究生Matthew Weiser博士共同撰寫該研究的第一作者Jeremy Simon博士說：“這令人驚訝。” “兩個克羅恩氏亞型之間許多不同的基因是區(qū)分結(jié)腸和回腸的標(biāo)志物，盡管這些是結(jié)腸活檢標(biāo)本。”

研究小組描述了在一種疾病亞型中，基因表達(dá)的模式與正常結(jié)腸組織的相似。另一方面，基因表達(dá)向回腸中通?？吹降哪Ｊ睫D(zhuǎn)移-小腸的一部分(通過稱為盲腸的結(jié)構(gòu))排空到結(jié)腸中，通常是克羅恩病的第一個受影響區(qū)域。

研究小組不僅研究了樣本組織中特定的基因表達(dá)產(chǎn)物，還研究了組織DNA“表觀遺傳”狀態(tài)的指標(biāo)-染色體上分子開關(guān)的模式，有效地允許或抑制了附近基因的活性。在這里，兩個克羅恩亞型之間也存在區(qū)別，這表明它們在基因表達(dá)上的差異源于受影響細(xì)胞的基本編程差異。

結(jié)腸樣品來自患有克羅恩氏病的成年人，他們都接受了手術(shù)治療，這使得他們的治療和疾病史可能在觀察到的基因表達(dá)模式中發(fā)揮了作用。因此，研究小組隨后研究了最近發(fā)表的201名患有新診斷，從未治療過的克羅恩病兒童的基因表達(dá)數(shù)據(jù)集，盡管這次的組織樣本來自回腸，研究人員再次觀察到相同的兩個結(jié)腸樣和回腸樣疾病類別。

Sheikh說：“這表明這些分子程序或克羅恩亞型的基線基因組特征獨立于患者的年齡或治療史而存在。”

重要的是，這兩個特征與臨床疾病的不同模式相關(guān)。例如，“結(jié)腸樣”病例更可能在結(jié)腸鏡檢查時可見腸道炎癥，直腸疾病(從臨床角度來看難以控制)以及嚴(yán)重的結(jié)腸炎癥以至于需要手術(shù)切除結(jié)腸(結(jié)腸切除術(shù)) 。

Sheikh，F(xiàn)ury和他們的同事現(xiàn)在希望將這些結(jié)果轉(zhuǎn)化為對常規(guī)結(jié)腸鏡檢查的組織樣本甚至血液樣本的診斷測試。這樣的測試可以幫助醫(yī)生對克羅恩病患者進(jìn)行分類，并選擇最佳療法。

作為最初的隨訪，他們計劃擴(kuò)大研究范圍，以在更大范圍的患者樣本中證實其發(fā)現(xiàn)，他們最近從美國國立衛(wèi)生研究院獲得了該項目的資助。他們還希望進(jìn)行一項長期研究，在他們最初被診斷出患有疾病時將對患者的克羅恩病亞型進(jìn)行測試，然后隨訪他們數(shù)年，以查看指定的亞型是否可以預(yù)測疾病的進(jìn)程。

謝赫說：“我們希望有一天能夠?qū)肆_恩病患者的疾病亞型進(jìn)行測試，從而確定哪種療法最有效。” “我們的想法是盡快為每個患者找到最佳的治療方案。”