多糖探討microRNA在血管生成中的作用機制研究進展

在上一份報告中，由中國科學院上海藥物研究所(SIMM)的糖化學與糖生物學實驗室教授丁侃教授領導的研究小組從著名的中草藥天麻(Gastrodia elata Bl)中分離出一種葡聚糖。該葡聚糖的硫酸化衍生物WSS25是一種新的候選藥物，由中國，美國，歐洲和日本專利局授予專利。它可破壞血管生成并抑制異種移植的肝癌細胞生長(J Biol Chem 2010,285(42)：32638-46。)。然而，WSS25調(diào)節(jié)血管生成的機制尚不清楚。

丁侃教授的研究小組專注于對這種參與血管生成的多糖進行深入研究。使用全基因組人類microRNA(miRNA)微陣列分析，發(fā)現(xiàn)38種miRNA在人微血管內(nèi)皮細胞(HMEC-1)中受WSS25調(diào)節(jié)，包括miR-885-3p。進一步的研究表明，miR-885-3p直接靶向骨形態(tài)發(fā)生蛋白受體，IA型(BMPR1A)，從而阻斷BMP / Smad / Id1信號傳導并破壞血管生成，從而抑制異種移植的HT-29結腸癌細胞的生長。

這些數(shù)據(jù)提供了miR-885-3p在結腸癌腫瘤發(fā)生中起重要作用的新證據(jù)，并且可能也是改善結腸癌治療的有效治療靶標。該研究首次證明了多糖探測miRNA在介導血管生成中的作用。使用WSS25作為探針，作者揭示了miR-885-3p的新功能及其在血管生成中的作用機制，這可能闡明miRNA對血管生成的調(diào)節(jié)作用。

這些發(fā)現(xiàn)增加了新的證據(jù)，即WSS25不僅調(diào)節(jié)血管生成因子，還影響miRNA功能。該研究還提高了我們對WSS25在血管生成中的作用的理解，甚至提供了對miRNA方面基于WSS25的潛在新藥開發(fā)的進一步了解。

結果已于2014年6月2日在線發(fā)表于Oncogene(doi：10.1038 / onc.2014.134)。研究工作主要由肖飛博士在本實驗室完成。該項目得到了國家自然科學基金，新藥創(chuàng)制與制造項目和國家杰出青年科學基金的支持。

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