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        研究確定了脂肪肉瘤的有希望的癌癥靶標(biāo)

        來(lái)自新加坡國(guó)立大學(xué)新加坡癌癥科學(xué)研究所(CSI新加坡)的一組研究人員進(jìn)行的一項(xiàng)研究表明,脂肪肉瘤(LPS)是一種從脂肪細(xì)胞發(fā)展而來(lái)的癌癥,與溴結(jié)構(gòu)域和extraterminal(BET)蛋白家族。

        研究確定了脂肪肉瘤的有希望的癌癥靶標(biāo)

        在最近于2019年3月在著名科學(xué)期刊Nature Communications上發(fā)表的研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)LPS的發(fā)展高度依賴于BET蛋白的存在,并且消耗BET蛋白的能力使蛋白質(zhì)家族成為有希望的癌癥靶點(diǎn)。對(duì)于LPS。

        脂肪肉瘤目前可通過(guò)手術(shù)和放射療法治療。使用最近批準(zhǔn)的化療藥物trabectedin的化療也可以用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移高風(fēng)險(xiǎn)的患者。然而,trabectedin的有效性可能受到臨床毒性,無(wú)反應(yīng)性和獲得性抗性的阻礙,以及可以克服這些無(wú)效性的其他形式的新型治療干預(yù)的發(fā)展。

        因此,新加坡國(guó)立大學(xué)的研究人員將研究重點(diǎn)放在復(fù)發(fā)性LPS上通過(guò)詳細(xì)分析負(fù)責(zé)在癌癥復(fù)發(fā)或?qū)?biāo)準(zhǔn)療法有抗性的患者樣本中LPS發(fā)展的遺傳因素,研究人員發(fā)現(xiàn)LPS中的主要DNA轉(zhuǎn)換程序是由BET蛋白培養(yǎng)的。

        研究人員隨后使用BET蛋白降解劑ARV-825研究了LPS發(fā)展的抑制作用,發(fā)現(xiàn)它能夠破壞LPS中的核心轉(zhuǎn)錄程序,并通過(guò)消耗BET蛋白來(lái)預(yù)防癌癥的發(fā)展。此外,研究人員觀察到對(duì)trabectedin具有抗性的LPS細(xì)胞也對(duì)BET蛋白的消耗敏感,從而使BET蛋白成為一種有希望的靶標(biāo),不僅可以抑制LPS的發(fā)展,而且可以克服對(duì)化療藥物的獲得性抗性。

        CSI新加坡高級(jí)首席研究員H. Phillip Koeffler教授領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究。

        他說(shuō):我們研究的結(jié)果對(duì)LPS具有重要的臨床意義。它揭示了LPS中BET蛋白的重要作用和理想的治療潛力,這為針對(duì)疾病設(shè)計(jì)的新治療策略鋪平了道路。在我們的研究中描述的ARV-825抑制LPS發(fā)展的有效性也促進(jìn)了BET蛋白降解物進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為有效的抗癌藥物。“

        展望未來(lái),研究人員將研究降低LPS患者對(duì)藥物治療的抵抗力的方法,并確定可能阻礙他們對(duì)治療反應(yīng)的其他目標(biāo)。

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