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        瘧疾寄生蟲中的多藥耐藥遺傳因子
        
			
        
				2019-05-07 14:10:25
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        新加坡國立大學(xué)科學(xué)家與Norvatis的研究人員合作，在惡性瘧原蟲中發(fā)現(xiàn)了兩種遺傳標(biāo)記，惡性瘧原蟲是最致命的瘧疾寄生蟲，可導(dǎo)致其對新的抗瘧疾藥物產(chǎn)生耐藥性。
        

        瘧疾寄生蟲中的多藥耐藥遺傳因子
        

        對抗感染藥物的抗藥性日益增強(qiáng)已成為全球性問題，有可能破壞感染控制工作。瘧疾耐藥性也不例外?？骨噍锼芈?lián)合療法(ACT)的抗藥性報告，目前瘧疾治療的黃金標(biāo)準(zhǔn)越來越普遍。這引起了對當(dāng)前瘧疾治療和控制工作的關(guān)注。除了開發(fā)新的抗瘧藥物的需求日益增加之外，確定對策以延遲和/或最小化對這些新藥物的抗性的發(fā)展也很重要。
        

        研究小組由Paul C. HO教授及其前任博士組成。新西蘭國立大學(xué)藥學(xué)系的Michelle LIM博士和Norvatis熱帶病研究所的Pablo BIFANI教授已經(jīng)確定了惡性瘧原蟲中兩種先前未報道的基因，以及可能導(dǎo)致其對新型抗瘧藥產(chǎn)生抗藥性的推定機(jī)制。惡性瘧原蟲目前影響全世界數(shù)億人。
        

        何教授說：“這些遺傳標(biāo)記的發(fā)現(xiàn)以及對抗藥性機(jī)制的早期理解將有助于更好的聯(lián)合治療，同時監(jiān)測新抗瘧藥物的有效性，并最大限度地減少臨床應(yīng)用期間耐藥性的發(fā)展。”
        

        已經(jīng)開發(fā)了一種在肝臟和血液階段寄生蟲中具有活性的咪唑并哌嗪(IPZ)類藥物化合物(飽和環(huán)胺)作為用于預(yù)防，治療和預(yù)防瘧疾疾病傳播的新型抗瘧藥物。雖然最近證明IPZ對瘧疾寄生蟲非常有效，寄生蟲有很強(qiáng)的趨勢來產(chǎn)生對藥物的抵抗力。該研究小組開發(fā)了一種選擇方法，使他們能夠分離瘧疾寄生蟲突變體，這些突變體具有抗這種抗瘧藥物的抗藥性。通過對這些耐藥性惡性瘧原蟲克隆進(jìn)行全基因組測序，他們發(fā)現(xiàn)了兩個先前未報道的與耐藥性相關(guān)的基因，即乙酰輔酶A轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(pfact)和UDP-半乳糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(pfugt)。
        

        Bifani教授說：“確定的引起這種耐藥性的機(jī)制是膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族(主要促進(jìn)子超家族或MFS)的成員，這些蛋白質(zhì)負(fù)責(zé)小分子跨細(xì)胞膜的轉(zhuǎn)運(yùn)，這在以前與寄生蟲的耐藥性無關(guān)。對這種關(guān)聯(lián)的了解將有助于未來在藥物發(fā)現(xiàn)，診斷和聯(lián)合治療方面的努力。“
        
			

			
          
        
			
        
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