保持血液干細胞功能無關(guān)的機制至關(guān)重要
形成成熟血細胞的造血干細胞需要非常精確的蛋白質(zhì)才能發(fā)揮作用 - 并且在某些類型的侵襲性人類血癌中,蛋白質(zhì)產(chǎn)生的缺陷調(diào)節(jié)是常見的?,F(xiàn)在,瑞典隆德大學的一個研究小組發(fā)現(xiàn)了一種全新的機制,可控制蛋白質(zhì)如何產(chǎn)生以指導干細胞功能。
“我們的研究對于以干擾功能障礙為特征的危及生命的血癌具有潛在的重要作用- 這在老年人中很常見。高蛋白質(zhì)合成水平可能代表了消除癌癥起始細胞的致命弱點”,研究小組負責人Cristian Bellodi解釋道。在隆德大學的檢驗醫(yī)學系。
Bellodi博士的實驗室發(fā)現(xiàn)了假尿苷的一個新的重要功能,假尿苷是人體細胞中最常見的RNA修飾類型。
RNA是解碼人類遺傳信息的必需分子。正在出現(xiàn)的是,RNA分子的化學結(jié)構(gòu)被通常存在于我們細胞中的特定酶廣泛修飾,這些酶通常被發(fā)現(xiàn)在嚴重的醫(yī)學綜合征和各種類型的癌癥中被改變。然而,RNA修飾對人類發(fā)育和疾病的貢獻仍然大部分尚未探索。
“了解RNA修飾的功能代表了一個新興的研究領域。我們對RNA分子的修飾機制知之甚少,以及這是否影響我們細胞中的重要生物過程。因此,我們必須了解具體的具體方法。 Cristian Bellodi說,化學修飾的類型通常調(diào)節(jié)我們細胞中的RNA功能,以了解這一過程的失調(diào)是如何導致人類疾病的。
該團隊的關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)是缺乏負責RNA的假尿苷修飾的酶的干細胞(稱為PUS7)會產(chǎn)生異常量的蛋白質(zhì)。這種蛋白質(zhì)過載導致干細胞生長不平衡并顯著阻斷向血細胞的分化。
他們發(fā)現(xiàn)PUS7酶能夠?qū)⒓倌蜍招揎椧胂惹拔幢碚鞯姆蔷幋a蛋白RNA分子,他們稱之為miniTOGs(mTOGs)。假尿苷的存在“激活”mTOG以強烈抑制干細胞蛋白質(zhì)合成機制。這確保了制備正確量的蛋白質(zhì)。
“我們的工作表明,由PUS7和假尿苷調(diào)節(jié)的這種精致的控制機制對于調(diào)節(jié)人類干細胞生長和產(chǎn)生血液所需的蛋白質(zhì)含量至關(guān)重要”,Cristian Bellodi說。
由于假尿苷修飾可能影響不同類型的正常和惡性細胞中的各種RNA分子,“我們的發(fā)現(xiàn)為未來的研究途徑鋪平了道路,旨在探索假尿苷在人類發(fā)育疾病中的作用”,Cristian Bellodi總結(jié)道。
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