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        科學(xué)家揭示軍團(tuán)菌的一種酶法武器的原子細(xì)節(jié)并開發(fā)出第一種抑制劑
        
			
        
				2019-04-18 14:52:04
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        抗菌素耐藥性(AMR)是世界范圍內(nèi)的主要醫(yī)學(xué)問題，影響人類健康和經(jīng)濟(jì)福祉。現(xiàn)在，由法蘭克福歌德大學(xué)的Ivan Dikic教授領(lǐng)導(dǎo)的一個研究小組在最新的在線問題“自然”中報道了一種抗擊細(xì)菌的新策略?？茖W(xué)家們揭示了軍團(tuán)菌毒素的分子作用機制并開發(fā)了第一種抑制劑。
        

        科學(xué)家揭示軍團(tuán)菌的一種酶法武器的原子細(xì)節(jié)并開發(fā)出第一種抑制劑
        

        隨著抵抗力繼續(xù)蔓延，肺炎和沙門氏菌病等常見感染變得越來越難以治療。導(dǎo)致AMR危機的兩個因素是：人類疏忽使用抗生素和缺乏真正新型的抗生素超過30年。根據(jù)世界銀行最近的一份報告，到2050年，AMR可能會將全球國內(nèi)生產(chǎn)總值減少1.1%至3.8%，具體取決于具體情況。
        

        正在進(jìn)行科學(xué)努力以更好地控制微生物感染。一種有希望的方法是通過阻斷導(dǎo)致這種損傷的微生物過程來限制細(xì)菌感染過程中宿主細(xì)胞和組織的損傷。歌德大學(xué)生物化學(xué)研究所所長Ivan Dikic的實驗室在過去的十年里一直在這個領(lǐng)域工作。Dikic說：“我們相信我們可以找到新的治療方法，通過合理設(shè)計藥物的特定細(xì)菌效應(yīng)物群體來補充常規(guī)抗生素。這樣可以減少致病性損傷，幫助患者更好地耐受細(xì)菌感染。這是一個相對較新的領(lǐng)域這引起了社會越來越多的關(guān)注。“
        

        為了證明這種策略是應(yīng)對細(xì)菌的可行選擇，Dikic的團(tuán)隊研究軍團(tuán)菌，已知它們會導(dǎo)致肺炎并且對免疫功能低下的患者特別危險。最近，法蘭克福科學(xué)家參與了一項新的酶促機制，即軍團(tuán)菌用于控制其宿主細(xì)胞。作為Dikic團(tuán)隊成員，歌德大學(xué)Buchmann分子生命科學(xué)研究所的Sagar Bhogaraju博士報告說：“我們發(fā)現(xiàn)軍團(tuán)菌酶SdeA是一種有毒的細(xì)菌效應(yīng)物。它通過靶向泛素系統(tǒng)促進(jìn)細(xì)菌的傳播。 ，細(xì)胞對抗壓力的有力保護(hù)機制之一。“
        

        Ivan Dikic的小組現(xiàn)在報道了Nature雜志的進(jìn)一步突破：他們成功地解決了SdeA的原子結(jié)構(gòu)。“這種酶真正獨特，并以兩步機制催化反應(yīng)，”Sissy Kalayil博士說，他是該項目的法蘭克?？茖W(xué)家之一。“我們的結(jié)果非常令人興奮，因為它們揭示了這種機制的原子細(xì)節(jié)，并使抑制劑的基本原理設(shè)計成為可能。”
        

        在他們的出版物中，研究人員還揭示了這種細(xì)菌效應(yīng)器如何在宿主細(xì)胞內(nèi)選擇其受害蛋白，通過將泛素附著于其上來發(fā)揮其作用。他們還開發(fā)了第一種在體外阻斷該反應(yīng)的抑制劑。“我們的基本發(fā)現(xiàn)使我們能夠證明這些酶是可以藥用的，”Dikic評論道。“但這是早期的事情。在我們能夠在治療上使用這種新機制之前，我們還有很長的路要走。我們肯定不會就此止步。”最有可能的是，軍團(tuán)菌不是唯一使用這種機制的細(xì)菌。
        
			

			
          
        
			
        
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