衰老細(xì)胞中的可逆轉(zhuǎn)錄元件驅(qū)動(dòng)炎癥
逆轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄因子(RTEs)的活性可能是有害的,并且RTE活化隨著年齡而增加。能夠自主逆轉(zhuǎn)座的唯一人類RTE是長(zhǎng)散布元件-1(L1,也稱為L(zhǎng)INE-1)。在這里,John Sedivy及其同事在小鼠和人類細(xì)胞中顯示,在細(xì)胞衰老過(guò)程中,L1元件轉(zhuǎn)錄為去抑制并引發(fā)I型干擾素(IFN-I)反應(yīng)。
IFN-1應(yīng)答的強(qiáng)烈激活是衰老細(xì)胞的新表型,其顯示出對(duì)所謂的衰老相關(guān)分泌表型的顯著貢獻(xiàn)。IFN-1應(yīng)答由IFN刺激DNA途徑介導(dǎo),并被抑制L1 cDNA合成的核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTI)拮抗。值得注意的是,用NRTI治療老年小鼠不僅有效地拮抗IFN-1反應(yīng),而且還減少與年齡相關(guān)的炎癥以及與年齡相關(guān)的表型,例如腎的腎小球硬化和骨骼肌萎縮。無(wú)菌性炎癥,也稱為炎癥,是衰老的標(biāo)志,并且被認(rèn)為有助于各種與年齡相關(guān)的疾病。
作者提出L1元素的激活促進(jìn)炎癥,并且L1逆轉(zhuǎn)錄酶可能是開發(fā)治療年齡相關(guān)疾病的藥物的目標(biāo)。是衰老的標(biāo)志,并被認(rèn)為有助于各種與年齡相關(guān)的疾病。作者提出L1元素的激活促進(jìn)炎癥,并且L1逆轉(zhuǎn)錄酶可能是開發(fā)治療年齡相關(guān)疾病的藥物的目標(biāo)。是衰老的標(biāo)志,并被認(rèn)為有助于各種與年齡相關(guān)的疾病。作者提出L1元素的激活促進(jìn)炎癥,并且L1逆轉(zhuǎn)錄酶可能是開發(fā)治療年齡相關(guān)疾病的藥物的目標(biāo)。
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