Merck KGaA Pfizer加入BioXcel-Nektar協(xié)作為胰腺癌創(chuàng)建三聯(lián)療法

德國達姆施塔特的輝瑞和Merck KGaA已加入BioXcel Therapeutics與Nektar Therapeutics的臨床合作，創(chuàng)建了一個擴展的未公開價值合作伙伴關系，將評估一種新的胰腺癌三聯(lián)療法。三聯(lián)療法由輝瑞/ Merck KGaA的市售癌癥免疫療法Bavencio®(avelumab)，Nektar的III期候選Bempegaldesleukin(NKTR-214)和BioXcel的免疫腫瘤學候選藥物BXCL701組成。

BioXcel表示，除了評估三聯(lián)療法在胰腺癌中的安全性和有效性外，兩家公司還計劃評估血液和腫瘤組織中相關的免疫激活標記物。BioXcel已同意啟動和管理臨床計劃，Merck KGaA和Pfizer提供avelumab和Nektar供應NKTR-214。BioXcel和Nektar同意平等分擔所有開發(fā)成本。

“我們相信，這種臨床合作的擴展為行業(yè)對BXCL701的熱情提供了明確的證據，”BioXcel首席執(zhí)行官Vimal Mehta在一份聲明中表示。“我們期待與Merck KGaA，德國達姆施塔特，輝瑞以及Nektar密切合作，利用他們的臨床和監(jiān)管專業(yè)知識，為我們制定胰腺癌三聯(lián)組合的發(fā)展計劃。”

Nektar CSO Jonathan Zalevsky補充道：“我們認為，必須同時針對免疫系統(tǒng)的多個方面，以解決難以治療的腫瘤(如胰腺癌)中癌細胞生長的多方面病因。”

Bavencio是一種人類抗程序性死亡配體(PD-L1)抗體，Merck KGaA和Pfizer通過2014年推出的高達28.5億美元的合作伙伴關系共同開發(fā)和共同商業(yè)化

Bavencio于2017年進入市場，這一年它獲得了轉移性尿路上皮癌(mUC)和局部晚期或轉移性Merkel細胞癌(MCC)適應癥的批準 - 這是第一種被批準用于罕見的侵襲性皮膚癌的治療方法。

Bempegaldesleukin優(yōu)先與抗癌免疫細胞表面的CD122受體結合，目的是刺激它們的增殖。在臨床和臨床前研究中，用白藜蘆醇白細胞介素治療導致這些細胞的擴增和動員進入腫瘤微環(huán)境。

BXCL701是一種口服可用的系統(tǒng)性先天免疫激活劑，旨在刺激先天和后天免疫系統(tǒng)。具體而言，BXCL701被設計用于通過靶向成纖維細胞活化蛋白(FAP)來抑制二肽基肽酶(DPP)8/9并阻斷免疫逃避。DPP 8/9和FAP抑制劑正在開發(fā)中用于治療胰腺癌和神經內分泌前列腺癌(tNEPC)。

根據BioXcel的說法，BXCL701在黑色素瘤中顯示出單一的活性，具有700名健康受試者和癌癥患者的安全性。評估BXCL701(一種檢查點抑制劑和其他免疫腫瘤學藥物)的臨床前組合數據已證明在多種腫瘤類型中具有令人鼓舞的抗腫瘤活性并形成功能性免疫記憶。

“這種實驗性的BXCL701，NKTR-214和avelumab三聯(lián)組合方案旨在利用多種作用機制更好地對抗胰腺癌，同時可能產生長期的癌癥免疫力，”Zalevsky補充道。

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