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        科學(xué)家發(fā)現(xiàn)治療多發(fā)性硬化的新機(jī)制
        
			
        
				2019-03-02 10:07:37
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			  來(lái)源：
			
        
		
        
				
		
        
			
        理解和減輕表觀遺傳學(xué)(引發(fā)基因表達(dá)變化的環(huán)境影響)在疾病發(fā)展中的作用是研究人員的主要目標(biāo)?，F(xiàn)在，《Brain》雜志三月封面上發(fā)表的一篇新發(fā)表的論文，通過(guò)詳細(xì)說(shuō)明代謝物如何用于抑制表觀遺傳機(jī)制和有效治療多種疾病，包括多發(fā)性硬化癥(MS)，為這項(xiàng)工作做出了重大貢獻(xiàn)。
        

        科學(xué)家發(fā)現(xiàn)治療多發(fā)性硬化的新機(jī)制
        

        富馬酸二甲酯(Tecfidera) - 富馬酸酯(FAE)家族中的細(xì)胞可滲透代謝物 - 是被批準(zhǔn)的治療MS的藥物，并且可能是其他自身免疫疾病的有效療法。然而，目前該藥物作用的機(jī)制并沒(méi)有得到完全的理解。在新研究中，紐約城市大學(xué)研究生中心的高級(jí)科學(xué)研究中心(ASRC)和西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的研究人員邁出了重要的一步，通過(guò)確定可能的作用機(jī)制來(lái)解開(kāi)這個(gè)謎團(tuán)。這可能為開(kāi)發(fā)用于治療MS和其他疾病的新型藥物奠定基礎(chǔ)。
        

        科學(xué)家認(rèn)為，當(dāng)表觀遺傳變化導(dǎo)致某些腦誘導(dǎo)免疫細(xì)胞或T細(xì)胞攻擊中樞神經(jīng)系統(tǒng)時(shí)，MS就會(huì)發(fā)展。在他們目前的論文中，研究人員認(rèn)為FAE代謝產(chǎn)物通過(guò)減輕某些腦歸巢T細(xì)胞的發(fā)育而發(fā)揮作用。
        

        “這項(xiàng)工作為我們提供了非常有用的見(jiàn)解，幫助我們?nèi)绾卫眉?xì)胞與其環(huán)境之間的代謝 - 表觀遺傳相互作用為MS等疾病創(chuàng)造新的免疫調(diào)節(jié)療法，”ASRC神經(jīng)科學(xué)計(jì)劃主任Patrizia Casaccia和教授說(shuō)。西奈山的遺傳學(xué)和神經(jīng)科學(xué)。 “有朝一日，可能有可能靶向和抑制在MS發(fā)展中起作用的特定腦歸巢T細(xì)胞的產(chǎn)生。”
        

        研究人員招募了97名MS患者，這些患者要么是初治藥物(47)，F(xiàn)AE治療(35)，還是醋酸格拉替雷治療(16)。從每個(gè)參與者收集血液樣品，并通過(guò)觀察趨化因子受體CCR4和CCR6的百分比來(lái)測(cè)量它們的腦歸巢T細(xì)胞水平，這對(duì)于腸道，腦和皮膚之間的T細(xì)胞運(yùn)輸是關(guān)鍵的。數(shù)據(jù)顯示FAE治療組中這些腦歸巢T細(xì)胞的水平顯著低于其他對(duì)照組。
        

        研究人員隨后分析了FAE如何改變T細(xì)胞的表觀遺傳景觀以減少這些致病細(xì)胞的發(fā)育。具體而言，他們發(fā)現(xiàn)FAE對(duì)T細(xì)胞中的特定DNA區(qū)域具有強(qiáng)烈的表觀遺傳效應(yīng)，其包括稱(chēng)為MIR-21的小RNA分子，其是產(chǎn)生疾病相關(guān)的T細(xì)胞所必需的?？傊Y(jié)果表明FAE在MS中的免疫調(diào)節(jié)作用至少部分是由于這些特異性腦歸巢T細(xì)胞的表觀遺傳調(diào)節(jié)。
        

        “我們對(duì)治療活性代謝物的研究結(jié)果不僅可以治療多發(fā)性硬化癥，還可以治療其他自身免疫性疾病，如牛皮癬和炎癥性腸病”。
        
			

			
          
        
			
        
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